参和固有免疫应答的细胞.ppt

参和固有免疫应答的细胞;固有免疫细胞 吞噬细胞、NK细胞、?? T细胞、NKT细胞、B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等; 第一节 吞噬细胞; 一、单核/巨噬细胞;（一）单核细胞分化发育;巨噬细胞几乎分布于机体多种组织中 一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异性巨噬细胞并被给予特定名称, 比如肺中肺泡巨噬细胞, 结缔组织中组织细胞, 肝中枯否细胞, 骨组织中破骨细胞, 肾中肾小球系膜细胞, 脑组织中小胶质细胞。 另有一部分巨噬细胞仍然保持运动特征, 成为游离或游走??巨噬细胞, 如腹腔巨噬细胞, 它们以类似于变形虫样运动方法游走于机体组织间。;（二）单核吞噬细胞形态结构与表面标志;成熟单核吞噬细胞表示多个表面分子 单核吞噬细胞表示表面受体多达数十种, 如Fc?R I, Fc?R II, Fc?R III, CR1, CR3, 多个细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及与病原体相关脂多糖等受体, 参与单核吞噬细胞识别、吞噬、活化和效应。 调理性受体, 非调理性受体。 单核吞噬细胞表面含有多个抗原分子, 如MHC-I类 和MHC-II类分子, 很多黏附分子等, 与细胞功效状态亲密相关。成熟单核巨噬细胞还表示高水平CD14分子, 被认为是较为特异表面标志, 关键用于细胞表型判定。;（三）单核吞噬细胞识别模式;病原体相关分子模式（Pathogen associated molecular pattern, PAMP） 一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有一些非特异性、高度保守分子结构, 包含脂多糖（LPS）、磷壁酸（(teichoic acid, LTA）、肽聚糖（peptidoglycan, PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖和磷脂酰丝氨酸（PS）等 其关键特征是, 通常为病原微生物所特有, 而宿主细胞不产生; 为微生物生存或致病性所必需; 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别分子基础。;模式识别受体（Pattern recognition receptors, PRRs） 固有免疫细胞表示一类非克隆性分布、可识别一个或多个PAMP识别分子。 生物学特征: （1）表现为较少多样性; （2）非克隆性表示, 即来自不一样组织同类固有免疫细胞（如单核巨噬细胞）均表示相同模式识别受体, 含有相同识别特征; （3）能够介导快速生物学反应, 无需细胞增殖。 单核吞噬细胞关键经过此种方法快速有效地识别外来病原体刺激。;细胞表面PRRs包含甘露醇受体（MR）、清道夫受体（SRs）、Toll样受体（TLRs）和磷脂酰丝氨酸受体（PSRs）。 部分模式识别受体存在于血清和体液中, 称为可溶性PRRs, 包含甘露醇聚糖结合凝集素（MBL）和C反应蛋白（CRP）, 能够分别与病原微生物表面甘露糖残基和磷酸胆碱结合, 促进调理吞噬, 活化补体介导溶菌机制。 脂多糖结合蛋白（LBP）是另一类可溶性受体, 为模式识别系统关键成份, 其功效是识别革兰氏阴性菌胞壁脂多糖（LPS）并传输应答信号。;（1）甘露糖受体（MR） 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端甘露糖和岩藻糖残基结合。 （2）清道夫受体（SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白, G-菌LPS和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体, 结构改变蛋白质分子等 （3）磷脂酰丝氨酸受体（PSRs） 识别磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞关键表面标志）;（4）TLR (Toll-like receptor) TLR家族因其胞外段与一个果蝇蛋白Toll同源而得名。人类TLR家族已确定有10个组员。 TLRs关键表示在含有免疫功效组织和细胞中, 单核巨噬细胞关键表示TLR2和TLR4。 TLRs识别配基各不相同, TLR2能识别很多个PAMPs, 包含细菌脂多糖、肽聚糖和胞壁酸; TLR3识别病毒双链RNA; TLR4可识别细菌LPS; TLR5识别细菌鞭毛蛋白; TLR9识别细菌CpG DNA; TLR7和TLR8能识别部分人工合成抗病毒小分子。;;TLRs在结构上包含胞外区富含亮氨酸反复序列富含半胱氨酸功效区及胞内与Toll及IL-1R同源TIR结构域（Toll/IL-1 receptor homologous region, TIR）, TLRs胞浆区末端是其信号转导相关功效域, 经过与信号转接蛋白如髓样分化蛋白88（MyD88）相互作用将特异性刺激信号传输到细胞核, 调整基因表示。 TLR家族组员信号传导路径并不完全相同, 这就造成了其生物学效应差异。;;?TLRs家族信号机制与IL-1R家族信号机制含有较高相同性。其特征之一是依靠于胞浆区接头蛋白分子和激酶进行信号传导。依据接头蛋白不一样, 能够分为MyD88依靠性和非依靠性路径。 MyD88是TLR家族组员所共有接头分子。;MyD88