清洁验证版gmp附录.ppt

清洁验证版GMP附录;怎样才算洗洁净？ 怎样才能洗洁净？ 是不是洗洁净就能够了？;定义: 有文件和统计证实所同意清洁规程能有效地清洁设备, 使之符合药品生产要求。 法规要求: 第一百四十三条　清洁方法应该经过验证, 证实其清洁效果, 以有效预防污染和交叉污染。清洁验证应该综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等原因（2010版GMP正文）;清洁验证目就是证实经过清洁程序清洁后, 设备上残留物(可见和不可??: 包含前一产品残留物或清洗过程中洗涤剂残留物)达成了要求清洁程度要求, 不会对将生产产品造成交叉污染。 因为清洁方法直接影响产品质量、安全性和有效性, 为了确保清洁有效, 以确保后续产品中没有带入超出接收标准污染物, 避免产品交叉污染, 以致影响患者用药安全必需对清洁方法进行验证。 ;直接接触药品设备 第三十八条 为确定与产品直接接触设备清洁操作规程有效性, 应该进行清洁验证。应该依据所包含物料, 合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染程度标准。（2010版GMP附录: 确定与验证）;需要考虑-工艺表面 产品可能转移到非接触部件, 如烘箱风扇、加热装置、密封、法兰、搅拌轴等;当清洁只用于同一产品不一样批次生产中（或在原料生产中同一中间体不一样批）时, 企业只需要满足设备“看见清洁”即可, 这种批次清洁工艺无需验证。（FDA清洁工艺验证1993年7月）;专用生产设备 第四十九条 如无法采取清洁验证方法来评价设备清洁效果, 则产品应该采取专用设备生产。（附录: 确定与验证） 程度太低, 不能检测 清洗不洁净 不宜清洗附件: 如滤器、滤袋等;第四十八条 对于处于研发阶段药品或不常常生产产品, 可采取每批生产后确定清洁效果方法替换清洁验证。每批生产后清洁确定应该依据本附录相关要求进行。 （附录: 确定与验证）;设备和设施设计: 设计是否易于清洗与检验? 是否对自动系统进行了验证(e.g. 在线清洗系统)? 清洗规程管理: 清洗规程是否全方面、具体、正确而且同意？ 是否定时对清洗规程进行回顾？ 相关验证: 分析仪器是否经过验证？ 清洁分析方法是否经过验证？;第四十六条　为降低污染和交叉污染风险, 厂房、生产设施和设备应该依据所生产药品特征、工艺步骤及对应洁净度等级要求合理设计、布局和使用, 并符合下列要求: （GMP正文）　　（一）应该综合考虑药品特征、工艺和预定用途等原因, 确定厂房、生产设施和设备多产品共用可行性, 并有对应评定汇报; ;共线产品评定;设备清洁属性确定与验证;设备有在线清洁功效, 应确保冻干箱和冷阱全部地方清洗到, 应确保无死角, 清洗能覆盖箱体内表面 -板层可实现动态清洗, 在机房与无菌室内均设有控制升降按钮 -透视镜内部须有清洗头, 以确保清洗冻干机时能有效对其进行清洗;冻干箱前箱箱体 -采取进口AISI316L不锈钢制造 -箱体内部全部转角均应圆弧过渡, 且圆弧角 R≥50mm, Ra≤0.4μm。 -箱底有一定倾斜度, 排水口与排除阀距离尽可能 短, 排水口有一个金属过滤网。 板层 -采取AISI316L不锈钢制造 -板层应坚固平整, 板层平整度应小于±0.3mm/m2,表面Ra≤0.4μm 冷阱 -冷阱材质为进口AISI316L不锈钢, 内部部件不许可用有色金属制造, 内表面Ra≤0.4μm。管路焊接无毛刺;清洗管道及阀门 -设备自带管路需满足3D要求, 同时避免清洗后积水与盲管, 各工位清洗效果均可验证 -管道材质应为AISI 316L不锈钢, 全部采取自动焊接, 内窥镜检验 -连接应用快接头, 并用卫生级密封垫密封, 不得有螺纹连接方法 -进水阀门要采取卫生级阀门, 材质应为316L, 要能耐受蒸汽灭菌高温, 关键阀门需有信号反馈 -清洗水控制应采取卫生级隔膜阀。隔膜阀膜片应为PTFE材质 -在线清洗需含有清洗水取样口;可调用固定清洗程序, 自动清洗冻干箱、冷阱及相关部件, 清洗程序经过三级密码权限保护 操作方便: 手动和自动可切换 清洗管道及结构设计必需考虑对冻干箱和冷阱分布清洗 冻干小门在实施清洗与灭菌等程序前必需含有自锁功效;;设计确定;产品污染起源;第八十四条　应该根据具体要求操作规程清洁生产设备。　　生产设备清洁操作规程应该要求具体而完整清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂名称和配制方法、去除前一批次标识方法、保护已清洁设备在使用前免受污染方法、已清洁设备最长保留时限、使用前检验设备清洁情况方法, 使操作者能以可重现、有效方法对各类设备进行清洁。　　如