三、iii型超敏反应.ppt

第十七章 超敏反应 （hypersensitivity） 免疫学教研室 2009-11 教学要求 掌握： 1、超敏反应的概念 2、各型超敏反应的发生机制 及常见疾病 3、I 型超敏反应的防治原则 概 述 超敏反应（hypersensitivity）: 又称变态反应（allergy），是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 根据发生机制和临床特点超敏反应分为： Ⅰ型超敏反应 过敏反应 Ⅱ型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应 迟发型超敏反应 ? 第一节 I 型超敏反应 （type Ⅰ hypersensitivity） I 型超敏反应的特点： 1）主要由IgE，少数由IgG4抗体介导 可发生于局部，亦可发生于全身； 2）反应发生迅速，分为“即刻相”反应 和“延缓相”反应; 3）通常只引起机体生理功能紊乱; 4）具有明显的个体差异和遗传背景。 一、 参与 I 型超敏反应的主要成分 1.IgE * IgE 的产生； * IgE的亲细胞性具有明显种属特异性； * IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεR I结合，使机体处于致敏状态； * IL-4是诱导Ｂ细胞产生特异性IgE的重要细胞因子。 2.IgE受体 IgE FcεR I ——高亲和力受体 FcεR II——低亲和力受体 1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞 * 分布 肥大细胞: 血管、神经周围及皮下 嗜碱性粒细胞: 外周血 * 细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力FcεR I； 2）胞质内含嗜碱性颗粒； 3）抗原特异性结合的IgE与FcεR I 结合， 可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒，释放活性介质。 *分布 呼吸道、消化道和泌尿生殖道 黏膜组织中 * 细胞生物学特征 1）释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似 2）也能释放大量的致炎介质； 3）作用具有双重性。 2.嗜酸性粒细胞 *分布 呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中 * 细胞生物学特征 1）释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似； 2）也能释放大量的致炎介质； 3）作用具有双重性。 二、 发生机制（一）机体致敏 变应原初次刺激机体 →Ｂ细胞产生特异性IgE →IgE Fｃ段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FｃεR I 结合 →机体处于致敏状态 （二）IgE交叉连接引发细胞活化 相同变应原再次进入机体 →与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgE Fab特异性结合（变应原-IgE-肥大细胞、 嗜碱性粒细胞） →脱颗粒 →释放生物活性介质 →作用于效应组织和器官 →局部或全身发生过敏反应 （三）释放生物活性介质 1.预先形成的介质：组胺、激肽原酶 2.新合成的介质： 白三烯（leucotrienes，LTs） 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 血小板活化因子(platelet activating factor，PAF) 细胞因子 （四）局部或全身性I型超敏反应发生 即刻反应（或早期反应）：接触变应原后 数秒内发生，可持续数小时； 晚期反应：发生在变应原刺激后６-１２小 时，可持续数天或更长。 （一）变应原检测　 　　　找出变应原，避免接触 　询问病史、皮肤试验 （二）脱敏治疗 　　１.异种免疫血清脱敏疗法 　　２.特异性变应原脱敏疗法 （三）药物防治 　1.抑制生物活性介质合成和释放； 　2.生物活性介质拮抗剂； 3.改善效应器官反应性； （四）免疫新疗法 1.下调IgE的产生 2.诱导Th1型应答 　　 3.FcεRⅠ人源化单抗的制备