第章解热镇痛药PPT课件.ppt

第八章 解热镇痛药和非甾体抗炎药;背景介绍;主要内容; 重点; 第一节;解热镇痛药;1.解热镇痛及抗炎抗风湿作用 ： 1）有较强的解热作用，常与其他解热镇痛药组成复方制剂，用于感冒发热。; 2）较强的镇痛作用，用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等慢性钝痛;3）大剂量（每日3～4g）有较强的抗炎抗风湿作用。;常用制剂;解热镇痛抗炎药的复方制剂表 ;分类：水杨酸类－阿司匹林 乙酰苯胺类－对乙酰氨基酚 吡唑酮类－安乃近;1875年 水杨酸 毒性大;;1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反应，合成了乙酰水杨酸 。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin ;通用名：阿司匹林 化学名：（2-乙酰氧基）苯甲酸 商品名：乙酰水杨酸; ③储存保管？; 阿司匹林 Aspirin ;酯的水解（受潮或酸碱溶液中）;; 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增加的作用称为邻助作用。 ;生成物水杨酸的性质;合成;注意事项;温度的影响;合成过程 1．酰化：称取水杨酸在50℃水浴锅内反应 完全后，放冷，将反应液倾入蒸馏水中，缓 慢搅拌，直至结晶全部析出。抽滤，滤饼用 蒸馏水15mL分三次快速洗涤，抽干即得粗品。 2．精制 往粗品中加无水乙醇15ml，水浴上微 热溶解，趁热抽滤，将滤液慢慢倾入到 40ml热水中，自然冷至室温，析出白色 结晶，待结晶析出完全后，抽滤，用3-5mL 稀乙醇洗涤，抽干，得阿司匹林精品。 ;APC片 阿司匹林常与非那西丁及咖啡因制成 复方阿司匹林片俗称APC片。 ;案例 某老年患者服用了家中的阿司匹林片后，出现了胃痛、冒酸水的现象，经胃镜检查，发现胃部有多处溃疡。后经过医生调查，发现患者家中的阿司匹林片已经变质，散发出浓烈的酸臭味，并且片剂已经变黄。 问题： 1．阿司匹林原料药呈什么状态？ 2．根据阿司匹林的结构，分析发生变质反应的结构部位以及发生何种变质反应？ 3．阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？ 4．阿司匹林片剂为何发黄？ 5．阿司匹林变质后对人体有什么危害？;阿司匹林遇湿气发生的水解反应： ;贝诺酯 又名苯乐来、扑炎痛、解热安;酯键;前药原理 是指经过结构改造后，把具有生物活性的原药转化为体内无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促反应又释放出原药而使其药理作用得到更好的发挥。这种无活性的化合物即称为前药，称原来的药物为原药。采用这种方法来提高药物生物活性的理论称为前药原理。 ;二、苯胺类; 对乙酰氨基酚; 对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应 红色;;对乙酰氨基酚的制备 以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。;案例: 维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？;分析 维C银翘片是由维生素C 、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。 ;案例 取对乙酰氨基酚0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴上加热40分钟，冷却，取此溶液1ml，滴加亚硝酸钠试液5～8滴，振摇，加水3ml稀释后，加入碱性β-萘酚试液2ml，振摇，溶液产生红色沉淀。 问题： 1．对乙酰氨基酚原料药呈什么状态？ 2．上述反应中，加稀盐酸后为什么要水浴加热？不加热有无上述变化？ 3．红色沉淀是什么？该反应是哪种官能团的专属性反应？;对乙酰氨基酚加稀盐酸、亚硝酸钠、碱性β-萘酚试液发生的反应： ; 安乃近 Metamizole Sodium;学习小结; 1.阿司匹林的基本结构和性质 ;1.阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是 乙酰水杨酸 B. 醋酸 C. 水杨酸 D. 水杨酸钠 2.下列叙