胆碱受体激动药及胆碱酯酶抑制剂PPT课件.ppt

胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂;直接作用（受体） 胆碱受体激动药 ;乙酰胆碱(acetylcholine, Ach);血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管 心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 ;平滑肌: （+）支气管 支气管痉挛 （+）胃肠道 胃肠蠕动 （+）泌尿道 膀胱排空 眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小 （+）睫状肌 调节痉挛 腺体：分泌增加;2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动???经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP; M受体激动药 毛果芸香碱（匹鲁卡品） ;（一）作用与应用 毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强 1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小;（一）作用与应用 2.降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧而根部变薄，虹膜前房角扩大，房水回流通畅，眼内压下降。用于治疗青光眼、降低眼压缓解症状。可与其他药物合用治疗;（一）作用与应用 3.调节痉挛 激动睫状肌M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶状体由于自身弹性而变凸、屈光度增加，从而远距离的物体不能成像在视网膜上，导致近视状态，称为调节痉挛;;M胆碱受体激动药;〔临床应用〕;（二）不良反应 1.滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起全身不良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛、支气管痉挛和呼吸困难等 2.用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适应困难，应避免进行精细操作工作或从事照明不好的危险职业 3.滴眼时用手指压迫内眦1～2分钟，避免药液经鼻泪管流入鼻腔而吸收中毒;1.滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应 2.滴药时不可距眼太近，以离眼睑2～3cm的距离最为适宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染 3.—般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇 4.如滴眼剂与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏;烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。; 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱???酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样作用。;;新斯的明; [药理作用] 与AChE的结合，抑制AChE活性，使Ach水解减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使Ach水解减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。;自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。; 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 ;毒扁豆碱;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别;难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类; 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶 磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”;2.中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 3.急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状;（1）M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。 平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 ;（2）N样症状