胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药...ppt

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药;直接作用受体;第一节 胆碱受体激动药; ; 其它胆碱酯类 卡巴胆碱(carbachol) 药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。; 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。;其它胆碱酯类;二、M胆碱受体激动药;二、M胆碱受体激动药;【药理作用及机制】 直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为??显。 1、眼： (1)缩小瞳孔：兴奋M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：虹膜拉向中央，前房间隙扩大，↑房水流通。 (3)调节痉挛：视远物模糊，视近物清晰。 2、腺体：毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。 ;环状肌（胆碱能神经支配）;;;[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 ;二、N胆碱受体激动药;[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。;[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋。 2、对N2受体兴奋。 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第二节：胆碱酯酶抑制剂;常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）; （1）重症肌无力。 兴奋骨骼肌①抑制AChE，使ACh↑。 ②促进胆碱能神经释放ACh 。 ③直接兴奋骨骼肌。 （2）手术后腹气胀及尿潴留。兴奋胃肠，膀胱平滑肌 （3）阵发性室上性心动过速。↓ （4）肌松药的解毒。如筒箭毒碱。 ;【不良反应】 过量时可引起“胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。 【禁忌】 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死等患者。 ;毒扁豆碱;二、难逆性胆碱酯酶抑制剂;中毒症状： 一般依中毒程度可分为轻中重度中毒。轻度中毒表现为M样症状；中度中毒表现为M与N样症状；重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状。 ;;急性中毒的解救原则： 清除毒物，避免继续吸入： 清洗皮肤、洗胃 敌百虫口服者不能用碱性液洗胃 对症治疗：减轻中毒症状:吸氧、人工呼吸、补液等。 早期、反复给予阿托品：达轻度阿托品化，但不能解除N样症状。 对因治疗：使用AChE复活药如碘解磷定、氯解磷定; 碘解磷定 解毒机制： 磷酰化AChE+碘解磷定→磷酰化碘解磷定+AChE（复活）； 有机磷酸酯类+碘解磷定→磷酰化碘解磷定（无毒物） 迅速控制肌颤；对植物神经，中枢系统症状有一定改善；不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。 疗效：对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好；对敌百虫，敌敌畏疗稍差；对乐果无效。 氯解磷定：副作用小，临床常用。;