抗变态反应药物的临床应用.pptxVIP

临床药理学;临床药理学 第5版;;第1节 概述 变态反应的类型 变态反应的发生机制 第2节 抗变态反应药物的临床应用 抗组胺药 白三烯受体拮抗剂 肥大细胞膜稳定剂 糖皮质激素 钙剂 ; 变态反应（allergy）是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应，常导致生理功能紊乱或组织损伤。多数变态反应具有发作性、反复性、可逆性、特应性和间歇性等共同特征。在各种变态反应性疾患中，以过敏性皮肤病、支气管哮喘、食物药物过敏较为多见。 ;类型; 变态反应的发生机制 Ⅰ型变态反应,即速发型过敏反应，是指已致敏的机体当再次接触该抗原后立即（数分钟以内）发生局部或全身反应。速发型过敏反应是因为IgE分子的FC端易与嗜碱性粒细胞和肥大细胞膜上的FC受体结合，使细胞致敏。 ; 变态反应的发生机制 ;; 一、抗组胺药 组胺系内源性物质，在肥大细胞中和嗜碱性粒细胞中合成、贮存，在多种刺激下释放，与受体结合后激活受体产生多种效应。内源性组胺与过敏反应及溃疡病有密切关系，是Ⅰ型过敏反应的重要介质之一。组胺受体可分为H1、H2和H3三种受体亚型。 ;（一）第一代抗组胺的药物; 【药理作用与机制】 经典的H1受体阻断药与组胺竞争靶细胞上的H1受体而发挥抗组胺作用，其主要药理作用： ①抑制血管渗出和减少组织水肿； ②抑制平滑肌收缩，从而拮抗组胺引起的支气管、胃肠道等平滑肌收缩，以及毛细血管扩张和通透性增加。此外还有抗胆碱、止痛、麻醉作用。它们的抗组胺作用基本相似，唯作用强度与长短有别。 ;【体内过程】 本类药物口服吸收良好，2～3h达血药峰浓度，作用一般持续4～6h，少数较持久。在体内广泛分布。大部分在肝内代谢，以原形经肾排泄极少；儿童对本类药物的消除速度较成人快；严重肝病患者可减慢消除。本类药物还可诱导肝药酶，由此促进自身代谢。; 【临床应用及评价】 本类药物对以组胺释放为主的皮肤黏膜的Ⅰ型变态反应疾病，如荨麻疹、过敏性湿疹、过敏性药疹、眼结膜炎和血管神经性水肿等疗效较好；在呼吸道过敏中治疗过敏性鼻炎及花粉性鼻炎的效果要比支气管哮喘为佳。对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应性疾病也有一定的疗效。;【临床常用药】 特非那定 阿司咪唑 西替利嗪 氯雷他定 左卡巴斯汀 ;【不良反应与防治】 该类药物不良反应较轻，且往往在用药过程中消失。服用经典H1受体阻断药常见的不良反应有嗜睡、头晕、乏力等中枢抑制现象，故用药期间应避免驾驶车、船及高空作业等。其次是口干、厌食、上腹部不适等消化道反应。第二代抗组胺药，在一部分患者中还有一定困倦感，少数患者还有轻微口干感。对心肌的毒性作用，是近年来引人关注的问题。 ;（三）第三代抗组胺药;（三）第三代抗组胺药;二、白三烯受体拮抗剂;【体内过程】 口服吸收良好，血药浓度达峰时间约为3h，但服药2h可产生明显的首剂效应。血浆蛋白结合率为99%。本品主要在肝脏代谢，消除半衰期约为10h。主要经粪便排泄，经尿排泄仅为口服剂量的10%。 ;【药理作用与机制】 扎鲁司特选择性拮抗白三烯D4和E4受体。可有效预防白三烯所引起的血管通透性增加、气道水肿和支气管平滑肌的收缩，抑制嗜酸粒细胞、淋巴细胞和组织细胞的浸润，减少因肺泡巨噬细胞刺激所产生的过氧化物，但不影响前列腺素、血栓素、胆碱和组胺受体。治疗后可达到减轻气管收缩、气道炎症的作用，从而缓解哮喘症状，减少哮喘发作，改善肺功能。 ;三、肥大细胞膜稳定剂; 【体内过程】 口服吸收约1％，一般采用粉末吸入剂或溶液气雾剂吸入疗法。干粉喷雾给药，50％～80％沉着口腔和咽部，仅8％经肺以及胃肠道进入血液中。肺中吸收迅速，吸入15～20min后可达血药峰浓度，t1/2为1～1.5h。由于在胃肠道吸收极少，口服或灌肠可在胃肠道内维持较高浓度发挥良好的局部抗过敏作用。 ;【临床应用及评价】 色甘酸钠的粉雾吸入主要用于预防过敏性支气管哮喘的发作，疗效显著，可明显改善主观症状。 ; 【药理作用与机制】 本品为双色酮类，能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺、5-羟色胺慢反应物质以及白三烯等炎症介质的释放，进而阻抑这些炎症介质对组织的不良作用。其作用具有组织专一性，只对肺组织中的肥大细胞有阻释作用，对皮肤的肥大细胞无作用。; 【药理作用与机制】 色甘酸钠抗变态反应作用机制可能与下列作用有关： ①抑制细胞内环磷腺苷磷酸二