第章肝炎病毒PPT课件.ppt

第29章 肝炎病毒Hepatitis virus ;教学要求;肝炎病毒;肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。 目前公认的人类肝炎病毒： 甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（HGV、TTV） ;甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（ HBV ） 丙型肝炎病毒（HCV） 丁型肝炎病毒（ HDV ） 戊型肝炎病毒（ HEV ） ;各型肝炎病毒比较;第一节 甲型肝炎病毒（HAV）;生物学性状;HAV的结构;;;致病性与免疫性;HAV的致病性;;临床表现 主要见于儿童、青少年，多为隐性感染 潜伏期：15-50天（30天） 临床类型：;甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。;微生物学检查;HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查;防治原则;乙型肝炎病毒（HBV）;我国为高流行区 感染率 10% HBsAg携带率 8%～10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 ;生物学性状;形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒 1.大球形颗粒：42nm，即Dane颗粒，三种抗原均有，有传染性 2.小球形颗粒：22nm 3.管形颗粒：22nm×100~700nm . ;大球形颗粒;直径22nm，主要成分为HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，不具传染性。;直径22nm，长100～700nm，是一串聚合起来的小球形颗粒，也具有HBsAg的抗原性。;乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒， EM;基因结构与功能 基因结构 HBV的DNA为不完全双链环状DNA。 长链——负链O（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） 短链——正链（S+）;S区： S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2 C区：C基因 Pre-C基因 HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶活性） X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与肝癌发生发展有关;复制方式;乙肝病毒的增殖周期;抗原组成;PreS1和PreS2：;（2）HBcAg（核心抗原）：;（3）e抗原（HBeAg） 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行 其消长 与DNA聚合酶消长一致 ;HBeAg有抗原性，抗体抗-HBe 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附） 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力 Pre-C突变株，不被HBeAb识别 被认为是预后良好的征象 ;;动物模型与细胞培养 动物模型——黑猩猩 细胞培养——不成功。常采用细胞培养系统作为病毒DNA转染系统。 其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型。 ; HBV的抵抗力强： 对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致） 高压蒸汽灭菌或100℃10分钟可将其灭活。 注意：70％乙醇不能灭活。 ;致病性与免疫性;临床类型 潜伏期：60-180天 病毒潜伏期1-2W 临床潜伏期60-180天 临床表现： 无症状携带者 急性乙肝 慢性乙肝 重症肝炎 肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等;HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素;免疫性;致病性与免疫机制;;;HBV与原发性肝癌的关系 1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍 2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高 3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+） 4.土拨鼠试验 出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌 未感染者——无一只发生 5.HBxAg与肝癌发生有关;微生物检查法;HBV抗原、抗体检测结果的临床分析;两对半检测的用途或实际意义：;防治原则;;;丙型肝炎病毒（HCV）;生物学性状; HCV, EM;;HCV分6个基因型（我国HCV1、HCV2多见） 抵抗力较弱。;致病性与免疫性; 致病机制 病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用 特异性CTL对肝细胞的杀伤作用 ;1.RT-PCR、荧光