第二十一章抗慢性心功能不全药PPT课件.ppt

 第二十一章 抗慢性心功能不全药  Drugs used in chronic or  congestive heart failure(CHF);传统概念认为心功能不全患者均有器官瘀血的症状，因而又称为充血性心力衰竭。 新概念认为心功能不全可分为无症状与有症状两个阶段 临床还有急性心功能不全、慢性心功能不全和代偿性心功能不全等不同表现。 由于慢性心功能不全的失代偿期大多有各器官阻性充血（或瘀血）的表现，因而通常称为充血性心力衰竭，亦称有症状性心力衰竭 ; 心功能不全被定义为由不同??因引起的心脏舒缩功能障碍，发展到使心排血量在循环血量与血管舒缩功能正常时不能满足全身代谢对血流的需要，从而导致具有血流动力异常和神经激素系统激活两方面特征的临床综合征。临床表现为呼吸短促、外周水肿、疲倦、肺水肿。其5年存活率50%。 ; 心脏的结构和功能;cardiac output (CO)↓;病 因; 诱发因素 ;临床表现;右心 ;全心 左心衰＋右心衰 ;病理生理;功能变化： 收缩性减弱 心率加快 后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍 ;结构变化： 心肌细胞凋亡 ECM各种成分增多 心肌肥厚与重建(remodeling);神经内分泌变化（早期有效、后期加重） - 交感神经系统的激活：心率加快、心收缩力增强、血管收缩等 - 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活：血管收 缩、心肌肥厚等 - 抗利尿激素 -精氨酸加压素增多：血管收缩 - 内皮素增多 - 肿瘤坏死因子增多 - 其他：心房钠尿肽(ANF)增加、一氧化氮(NO)减少等;心肌损害后神经激素激活;心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 - 心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害 -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联，Gs量减少/活性降低 -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合，从而与G蛋白脱偶联并减敏; 防治原发病，消除诱因 改善心脏的舒缩功能 减轻心脏前、后负荷，提高心输出量 控制水肿;Acting points of the drugs;Classifications;第2节 强心苷类 cardiac glycosides;地高辛（ digoxin ）Pharmacological actions;Positive inotropic actions;Factors influencing myocardiac contraction;Mechanism of action;;;Influences on the electrocardiogram;Acting on the nerves and hormones;Acting on the kidney and CNS;Clinical uses;地高辛治疗CHF的特点各种原因所致CHF都可用，但疗效有很大差别.对瓣膜病、高血压病、先心等所致CHF疗效较好。对继发于甲亢、严重贫血、VitB1缺乏等引起的CHF疗效较差：此时心肌能量产生有障碍。;对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌炎等引起的CHF疗效差：此时心肌缺氧不但能量产生障碍，而且兴奋性增高易发生毒性反应。对机械阻塞性心衰，如缩窄性心包炎、心包积液、重度二尖瓣狭窄等引起的CHF基本无效。;地高辛治疗CHF的优缺点;Treating the arrhythmia;Adverse reactions;Prophylaxes of the Adverse reactions ;Treatment of cardiac glycoside toxicity;Route of administration;Other cardiac glycosides洋地黄毒苷：口服生物利用度高，作用时间长（t1/27天），作用较弱。去乙酰毛花苷（西地兰）：生物利用度低，作用较强，作用时间短，静脉注射给药，用于急性心衰；毒毛花苷K：强心作用最强，作用短，不做口服，静脉给药治疗重危心衰。; 第3节Angiotensin-converting-enzyme inhibitors(ACEI) and receptor blockers ACEI：卡托普利（captopril） 依钠普利（enalapril） 贝钠普利（benazapril） 培哚普利（perindopril） 雷米普利（ramipril） 福辛普利（fosinopril）