免疫抑制剂分类.pdfVIP

免疫抑制剂的分类 常用的免疫抑制剂主要有五类：（ 1）糖皮质激素 类，如 可的松 和强的松 ；（2 ）微 生物 代谢产物，如 环孢菌素 和藤霉素 等；（ 3 ）抗代谢物 ，如硫唑嘌呤 和 6- 巯基嘌呤 等；（ 4 ）多克隆和单克隆抗淋巴细胞 抗体 ，如抗淋巴细胞球蛋白 和 OKT3 等；（ 5 ） 烷化剂 类，如 环磷酰胺 等。 根据 合成方法 ，免疫抑制剂大致可分为： （1 ）微生物酵解产物： 环孢菌素 CsA 类、他克莫司 Tacrolimus （FK506 ）、雷帕 霉素 Rapamycin （RPM ）及其衍生物 SDZ RAD 、Mizoribine （MZ ）等；（ 2 ）完全 有机合成物：大部分来源于抗肿瘤物，主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括 激素类 （肾上腺皮质激素、糖皮质激素）、硫唑嘌呤（ azathioprine ，Aza ）、氨甲蝶呤 Leflunomide 、breqinar （BQR ）等； （3 ）半合成化合物： RS61443 （mycophenolate mofetil ，MMF ）、SDZIMMl25 、DeoxysPergualin （DSG ，脱氧精瓜素）等；（ 4 ） 生物制剂： antithymocyte globulin （ATG ）、antilymphocyte globulin （ALG ）等。 根据其 发展状况 ，免疫抑制剂大致可分为： 第一代 以肾上腺皮质激素 （包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等， 药品有强的松和 甲基强 的松龙 Methyprednisolone 、雷公藤多苷片 、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即 抗淋巴 细胞免疫球蛋白 ALG ）为代表，主要作用为溶解 免疫活性细胞 ，阻断细胞的分化，其 特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂， ALG 对骨髓没有抑制作用。主要 副作用 是可 引起代谢紊乱、 高血糖 、高血脂 、高血压 。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用， 但移植界对此尚有争论； 第二代 以环孢素 （环孢菌素、环孢菌素 A 、山地明 、赛斯平、环孢多肽 A 、环孢灵 （Cy-A 、 Cs-A ）、新出地明（ Neoral ）和他克莫司为代表，为细胞因子合成抑制剂，主要作用 是阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2 （IL-2 ）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴 细胞为主而具有相对 特异性 。CsA 和 FK506 已被 FDA 批准用于临床，其余药物尚处 于临床试验阶段，它们主要的副作用是具有肾毒性； 第三代 以雷帕霉素 、霉酚酸脂（ Mycophenolate Mofetil ，MMF ）为代表，对 PI3K 相关相 关信号通路进行抑制，从而抑制免疫细胞增殖和扩增，与第二代制剂有协同作用； 第四代 以抗 IL-2 受体单克隆抗体、 FTYZO 等为代表，主要作用是针对改变 Cytokine 蚓， 如抑制 TH1 、增强 TH2 。 根据其 临床应用情况 ，免疫抑制剂分类为： （1）预防性用药： CsA 、FK506 、MMF 、 Aza 、Prednisone ；（2 ）治疗/逆转 急性排斥反应 （救治用药）：MP （甲基强的松龙）、 ALG 或 ATG 、Murononab-CD3 或 CD4 、MMF 、FK506 等。（3 ）诱导性用药（因 急 性肾小管坏死 而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）： ATG 或 ALG 、OKT3 或 OKT4 ，Simulect 或 Zenapax 等。