精细有机合成技术：羟基的置换卤化.pptxVIP

精细有机合成技术;Contents;置 换 卤 化;可被卤基置换的有羟基、硝基、磺酸基、重氮基。卤化物之间也可以互相置换，如氟可以置换其他卤基，这也是氟化的主要途径。;羟基的置换卤化;增加反应物的浓度及不断移出产物和生成的水，有利于加快反应速度，提高收率。此反应属于亲核取代反应。醇的结构和酸的性质都能影响反应速度。醇羟基的活性大小，一般是：叔醇羟基＞仲醇羟基＞伯醇羟基。;;;卤化磷对羟基的置换，多于对高碳醇、酚或杂环羟基的置换反应。如： 3CH3(CH2)3CH2OH＋PI3 → 3CH3(CH2)3CH2I＋P(OH)3 3CH3(CH2)2CH2OH＋PBr3 → 3CH3(CH2)2CH2Br＋P(OH)3 ;;五卤化磷置换酚羟基的反应温度不宜过高，否则五卤化磷受热会离解成三卤化磷和卤素。这不仅降低其置换能力，而且卤素还可能引起芳环上的取代或双键上的加成等副反应。; 使用氧氯化磷作卤化剂时，其配比要大于理论配比。因为POCl3中的三个氯原子，只有第一个置换能力最大，以后逐渐递减。 酚羟基的置换使用三苯膦卤化剂在较高温度下反应，收率一般较好。; 用SOCl2或PCl3与羧酸反应是合成酰氯最常用的方法。即： RCOOH＋SOCl2 → RCOCl＋SO3＋HCl 五氯化磷可将脂肪族或芳香族羧酸转化成酰氯。由于五氯化磷的置换能力极强，所以羧酸分子中不应含有羟基、醛基、酮基等敏感基团，以免发生氯的置换反应。;三氯化磷的活性较小，仅适用于脂肪羧酸中羟基的置换；氯化亚砜的活性并不大，但若加入少量催化剂（如DMF、路易斯酸等），则可增大反应活性。如：;