二蒙田唇腭裂的病因及发病机制PPT课件.ppt

先天性唇腭裂的发病机制 腭裂的发病机制 通过建立各种先天性腭裂动物模型，研究发生腭裂时关键信号通路的变化，寻找拮抗物，以期对腭裂进行预防性治疗，降低其发病率。 腭发育的生物学过程（一） 胚胎早期原始鼻腔和口腔是彼此相通的，其中间被舌体占据，腭的发育使口腔与鼻腔分开。研究表明，腭发育是一个多步骤、连续的过程，主要包括腭突生长，腭突上抬，腭突融合三个环节。 腭发育的生物学过程（二） 腭发育是在基因的控制下由细胞信号传递与转导和调控实现的，在腭突生长、上抬和融合中任何信号分子传递在时、空、量上的失调，都有可能导致腭裂的发生。 腭突融合期的分子调控机制（一） 实验研究表明Tgfβ3介导的Smad信号通路是腭上皮---间充质转化的主要通路之一。研究表明，Tgfβ3是诱导腭融合的主要因子。Tgfβ3 基因敲除C57BL/6J小鼠表现为100%腭裂。 腭突融合期的分子调控机制（二） Tgfβ3介导的生物学效应是通过Tgfβ3受体和Tgfβ3相结合的复合体实现的。Tgfβ3受体包括I型和II型两种。TGFβ3及其受体通过Smad蛋白激活转录因子LEF1而促使腭融合。 Fgf10/Fgfr2b/Shh腭发育和腭裂形成中的作用 Fgf10信号通路在腭胚突生长过程中发挥着重要作用，其通过影响上皮和间充质细胞增殖而调控腭突生长。环境暴露等外源性因素可干扰Fgf10/Fgfr2b/Shh信号通路对腭胚突生长的调控而引起腭裂。 石冰等在对地塞米松诱导腭裂小鼠模型中发现，地塞米松和Vit B12影响腭胚突Fgf10/Fgfr2b/Shh的表达，进而影响腭突细胞增殖而引发腭裂。 叶酸拮抗MTHFR基因沉默对腭间充质细胞增殖影响 MTHFR 基因是一个重要的先天性唇腭裂候选基因。石冰等应用RNA 干扰技术研究发现叶酸可拮抗MTHFR 基因功能下调对腭胚突细胞增殖的影响而预防腭裂的发生。 小 结 虽然唇腭裂的确切发病机制尚不明确，但遗传流行病学研究开始为解释其病因提供了新的线索。结合发育生物学方法和技术，最终可望揭示唇腭裂的发病机制。