（精选课件）不宁腿综合征发病机制及诊疗进展.pptVIP

RLS临床特征和诊断 2003年Allen RP提出四项基本诊断标准、三项支持性临床特点三项相关的临床特点 四项标准 被迫活动下肢，通常伴有或者起因是下肢难以形容的感觉异常和不适 休息时或不活动时被迫活动或者感觉异常开始或加重 通过活动，例如走动或拉伸，能部分或完全减轻被迫活动或者感觉异常，而且这种缓解作用能至少持续到活动结束 被迫活动或感觉异常在傍晚或夜间重于白天，或者仅发生在傍晚或夜间 * RLS临床特征和诊断 支持点 家族史：约50%患者有阳性家族史 几乎所有患者使用多巴胺能药物治疗有效 患者在睡眠中或醒时出现周期性肢动 临床相关特点 临床病程多样：在轻度患者中波动，在中重度患者中为慢性进展性 睡眠障碍；白天疲倦乏力 除铁缺乏、怀孕，终末期肾病等原发病外，查体和辅助检查无异常 * 中国2009年《不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南》 临床诊断依据，必须具备下面4个临床特点： 因腿部不适引发的腿部活动 休息后（坐和躺）可使症状出现或加重 持续活动可使症状部分或完全缓解 夜间症状加重 支持诊断证据 阳性家族史者 周期性肢体运动 多巴胺能药物治疗有效 * 鉴别诊断 夜间腿肌痉挛：夜间突发的肌肉痉挛，伸展腿部、站立、走动可使症状缓解，有明显的肌肉疼痛，而不是感觉异常，可触及痉挛肌肉。 静坐不能：应用多巴胺受体阻断剂后因为内心不安宁而出现坐立不安，常伴轻度锥体外系症状，无家族史，无昼夜节律变化，很少影响睡眠。 * 鉴别诊断 焦虑症：以焦虑情绪为主要表现，常伴有头痛、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、出汗、尿频、运动性不安，无昼夜节律，活动后症状不能缓解。 周围神经病变：多有压迫、外伤、骨折、肿瘤、炎症、糖尿病、铅中毒等病史，病变范围符合神经分布，有明确的感觉和运动功能异常，一般不引起腿部活动，无昼夜节律，活动后症状不能缓解。 * RLS发病机制假说 RLS 家族/基因 铁缺乏 帕金森病？ 继发因素：肾脏疾病、周围神经病 脑、脊髓功能异常 妊娠 * 遗传因素 50~92%原发性RLS有阳性家族史， RLS 在单卵双胎孪生子中的发病率有很高的一致性， 在一项对12对单卵双胎孪生子的研究中有10对呈现出RLS发病一致性，表明遗传因素与RLS的发生发展有关。 可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有关。 * RLS基因学特征 定位 遗传方式 发病年龄 人群 RLS1 12q22-23.3 AR 非特异 加拿大，法国，德国 RLS2 14q13-22 AD 26y，18-42y 意大利 RLS3 9q24-22 AD 非特异 美国 RLS4 2q33 AD 33y，12-60y 意大利 RLS5 20p13 AD 27y 法国，加拿大 未命名 4q25-26 AD 21y，9-40y 未命名 17p11-13 AD 未知 * 中枢多巴胺通路失调 支持RLS中枢多巴胺通路失调的证据 Turjanski N et al. PET显像RLS尾状核、壳核18F-DOPA摄取降低。 Ruottinen HM et al. 18F-DOPA PET显像PLMD-RLS患者尾状核、壳核摄取率88%、89%。 反应多巴脱羧酶活性。 Ruottinen HM et al.,Neurology,2000 Turianski N et al., Neurology,1999 * 中枢多巴胺通路失调 RLS经颅磁刺激（TMI）短潜伏期皮质内抑制（SICI）较正常组织显著减少，提示皮层兴奋性增加。 多巴胺受体激动剂卡麦角林（Carbergoline）增加RLS TMI引起的SICI。 RLS源于多巴胺通路失调。 Nardone R et al.,Acta Neurol Scand 2006 * 中枢多巴胺通路失调(多巴胺能A11细胞) A11区位于下丘脑，与睡眠相关核团毗邻，是脊髓多巴胺能纤维联系的唯一区域。 6-羟多巴胺-小鼠A11细胞毁损-D2/D3受体表达下降，均导致小鼠运动增加，制造RLS动物模型。 罗匹尼罗（Ropinirole）治疗有效。 RLS发生与A11区域多巴胺能神经元相关。 黑质致密部的病理检查没有发现多巴胺的减少。 中枢神经其他多巴胺