医学细胞生物学-第六章-线粒体(课件).ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 常见的线粒体病 肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病综合症（MERRF综合症） ——mtDNA的tRNA基因点突变。 Leber遗传性视神经病 ——mtDNA蛋白质编码基因点突变。 链霉素耳毒性耳聋 ——mtDNA的rRNA基因点突变 Kerans-Sayre综合征（KSS） ——mtDNA大片段缺失。 三、线粒体在氧化应激中的作用与疾病 氧化应激状态下，mtDNA损伤积累，线粒体功能减退，导致产生更多的氧自由基而加剧细胞氧化应激，最终导致细胞衰老和死亡。 线粒体功能缺陷导致的氧化应激与一些神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔滋海默病、Huntington舞蹈症等的发生与发展关系密切。 四、线粒体与肿瘤 在人类许多恶性肿瘤中均发现有多发的mtDNA突变。 在肿瘤细胞中，线粒体的数量和形态结构与正常组织中的不同。 mtDNA突变与肿瘤的发生和发展密切相关。 线粒体是封闭的双层膜囊结构，其形态结构、数量和分布具有动态性，与细胞类型和能量需求密切相关。线粒体含有数量众多的酶， 参与包括丙酮酸氧化、三羧酸循环、氧化磷酸化、DNA复制及转录、蛋白质合成等多种生化代谢反应。其核心功能是进行细胞氧化，分解小分子营养物质并生成ATP，是细胞能量代谢的中心。线粒体具有相对独立的遗传系统，线粒体的功能同时受自身DNA及核基因的控制，是半自主性细胞器。新的线粒体由老的线粒体分裂而来，细胞内存在频繁的线粒体分裂与融合现象。线粒体功能异常会造成能量代谢缺陷，导致线粒体病的发生。同时也与衰老、退行性疾病以及肿瘤的发生发展关系密切。 谢谢观看 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）线粒体酶的分布 线粒体约有120余种酶，分布在各结构组分中；不同结构组分所含的酶不同，反映了其在功能上的差异。 线粒体中一些主要酶的分布 （红色所示为各组分标志酶） 2 第二节 线粒体的功能 线粒体是单糖、脂肪酸和氨基酸最终氧化释能的场所，其主要功能是对这些小分子营养物质进行氧化分解并生成ATP，为细胞生命活动提供直接能量。除此外，线粒体还与细胞中氧自由基的生成、细胞凋亡、体内钙平衡等有关。 一、线粒体与细胞氧化 细胞氧化的概念 细胞内的供能物质（单糖、脂肪酸和氨基酸等）在O2的参与下，在特定的细胞器（主要是线粒体）内氧化分解，产生CO2和H2O；所释放的能量储存于ATP中，作为细胞活动的直接能源，这一过程称为细胞氧化（cellular oxidation），也称为细胞呼吸（cellular respiration）。 动物细胞95%的ATP经这一过程产生，是细胞内提供生物能源的主要途径。 细胞氧化的特点 是主要在线粒体中进行的一系列由酶催化的氧化还原反应。 所产生的能量储存于ATP的高能磷酸键中。 整个反应过程是分步进行的，能量也随之逐步释放。 反应是在恒温（37℃）、恒压条件下进行的。 反应过程中需要H2O的参与。 细胞氧化的过程 以葡萄糖的氧化分解为例，这个过程依次经历4个主要步骤，即： 氧化磷酸化 三羧酸循环 丙酮酸氧化 糖酵解 葡萄糖的氧化分解过程 （一）糖酵解 在细胞质中进行。 1分子葡萄糖经无氧酵解降解为2分子丙酮酸，同时脱下2对H与受氢体NAD+结合，形成2分子NADH和H+。这一阶段净生成2个ATP分子。 C6H12O6 + 2NAD++ 2ADP + 2Pi 2CH3COCOOH + 2NADH + 2H+ + 2ATP 糖酵解酶系 （二）丙酮酸氧化 细胞在供氧充足时，丙酮酸与NADH+H+进入线粒体基质，在丙酮酸脱氢酶系的作用下，丙酮酸经脱氢、脱羧降解为乙酰基，并与辅酶A结合转化为乙酰辅酶A，同时形成1分子NADH。 2CH3COCOOH + 2HSCOA + 2NAD+ 2CH3CO-SCoA + 2CO2 + 2NADH + 2H+ 丙酮酸脱氢酶系 （三）三羧酸循环 在线粒体基质中，乙酰辅酶A与草酰乙酸结合形成柠檬酸，后者经一系列酶促反应，又重新生成草酰乙酸，这个过程被称为三羧酸循环。每循环一次，1分子乙酰基被氧化分解，消耗3分子H2O，生成2分子CO2和4对H，并产生1分子GTP（可转化为1分子ATP）。 TAC 总反应式： 2CH2CO-SCoA+6H2O+6NAD++2FAD+2ADP+2Pi 2HSCoA+4CO2+6NADH+6H++2FADH2+2ATP 三羧酸循环是糖、脂肪和蛋白质三大营养素的最终