医学免疫学课件-细胞因子.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素（interleukin，IL） 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF） 干扰素（interferon，IFN） 肿瘤坏死因子家族（tumor necrosis factor，TNF） 生长因子（growth factor，GF） 趋化因子（chemokine） 根据细胞因子的结构和功能可将细胞因子分为六大类： 细胞因子 细胞来源 TNF 巨噬细胞、T细胞 IL-1 巨噬细胞、内皮细胞、某些表皮细胞 Chemokines 巨噬细胞、内皮细胞、T细胞、成纤维细胞、血小板 IL-12 巨噬细胞、DC、T细胞、B细胞 Type Ⅰ IFNs IFN-α：巨噬细胞、pDC；IFN-β：成纤维细胞 IL-10 巨噬细胞、DC、Treg细胞 IL-6 单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、T细胞（主要是Th2）、B细胞 IL-15 巨噬细胞、上皮细胞 IL-18 巨噬细胞 IL-23 巨噬细胞、DC IL-27 巨噬细胞、DC 固有免疫应答中的重要细胞因子 细胞因子 细胞来源 IL-2 CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞 IL-4 CD4+T细胞（Th2）、肥大细胞 IL-5 CD4+T细胞（Th2）、肥大细胞 IFN-γ* T细胞（Th1、CD8+T）、NK细胞 TGF-β T细胞、巨噬细胞、其他细胞 LT T细胞 IL-13 CD4+T细胞（Th2）、NKT细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞 IL-17 T细胞 适应性免疫应答中的重要细胞因子 *IFN-γ在固有免疫应答和适应性免疫应答中均发挥重要作用 是一类结构相似，分子量8~12kD，具有趋化功能的细胞因子。 根据靠近氨基端的C的个数以及排列顺序将趋化因子分为四个亚家族： C亚家族 CC亚家族 CXC亚家族 CX3C亚家族 趋化因子亚家族分类 趋化因子 3 第三节 细胞因子受体 一、细胞因子受体根据其结构特点被分为以下六个家族 Ⅰ型细胞因子受体家族（血细胞生成素受体家族） Ⅱ型细胞因子受体家族（干扰素受体家族） 肿瘤坏死因子受体家族 免疫球蛋白超家族受体（IL-1R家族） IL-17受体家族 趋化因子受体家族（7次跨膜受体家族） 细胞因子受体 （跨膜糖蛋白） 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区） 细胞因子受体家族 一、细胞因子受体根据其结构特点被分为以下六个家族 特异性趋化因子受体：少数趋化因子受体仅与一种配体结合。 共享性趋化因子受体：多数情况下，一种趋化因子受体可结合多个配体，一种配体也可与多个受体结合。 趋化因子及趋化因子受体家族 一、细胞因子受体根据其结构特点被分为以下六个家族 二、细胞因子受体共有链 在细胞因子受体中，信号转导亚单位常可共用，称为细胞因子受体共有链。 共有γ链（γc） 共有β链（βc） gp130 细胞因子受体共有信号转导亚单位 三、可溶性细胞因子受体 除了膜型受体外，大多数细胞因子受体还存在着可溶形式，主要存在于血清等体液中，称为可溶性细胞因子受体。来自膜型受体的脱落；或通过受体mRNA水平的差异剪接而产生。 与相应的膜型受体竞争结合配体分子而起到抑制细胞因子功能的作用； 作为细胞因子转运蛋白，将细胞因子运至机体局部达到高浓度，充分发挥细胞因子的生物学效应； 膜型受体的正常代谢途径，有利于细胞因子受体恢复至正常水平； 与某些疾病的关系：检测其水平有助于疾病的诊断及病程发展和转归的监测（如sIL-2R、sTNFR）。 四、细胞因子诱饵受体 此类受体胞质段缺乏信号结构域，与相应细胞因子结合后不能启动生物学效应，反而使细胞因子失活，或者介导细胞因子内化后被降解，从而负向调控细胞因子活性。例如TNF诱饵受体、IL-1 Ⅱ型受体、IL-13R α2亚单位等。 五、细胞因子受体拮抗剂 IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）。 有些病毒可产生细胞因子结合蛋白。 人工制备的细胞因子结合物或受体拮抗剂。 4 第四节 细胞因子的功能 一、细胞因子的免疫学功能 1.调控免疫细胞的发育、分化和功能 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化。 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能。 2.调控机体的免疫应答 抗感染作用。 抗肿瘤作用。 诱导细胞凋亡。 负向免疫调节作用。 细胞因子调控免疫细胞的发育分化 一、细胞因子的免疫学功能 细胞因子调节免疫球蛋白的类别转换 一、细胞因子的免疫学功能 细胞因子 IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA IL-4 抑制 抑制 诱导 抑制 诱导 IL-5 增加生产 IFN-γ 抑制 诱导