医学免疫学课件--移植免疫.ppt

* * * * * * * 五、移植后排斥反应的检测 常采用的免疫学检测指标包括： ①淋巴细胞亚群百分比和功能测定。 ②免疫分子水平测定，血清中细胞因子、CRP、抗体、补体。可溶性HLA分子水平或细胞表面黏附分子。细胞因子受体表达水平。 ③尿微量蛋白检测。 同种异体移植通常会引起HVGR，其本质是一种针对同种异型抗原（主要是HLA抗原）的适应性免疫应答。根据器官移植排斥反应发生的时间、强度、病理学特点及机制，可分为超急性、急性和慢性排斥反应。GVHR常见于骨髓移植和造血干细胞移植，乃移植物中淋巴细胞对受者的适应性免疫应答。 受者T细胞可交叉识别供者APC表面的（任何）抗原肽-供者同种异型MHC分子复合物，此为直接识别，在急性排斥反应早中期发挥重要作用。受者T细胞也可识别由受者APC摄取、加工并提呈的供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物，此为间接识别，在急性排斥反应晚期和慢性排斥反应中发挥重要作用。 谢谢观看 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 掌握器官移植相关的基本概念，掌握同种异体移植排斥反应的本质、诱导同种异体移植排斥反应的抗原。 熟悉器官移植的类型、同种异体移植排斥反应的类型。 了解同种异型抗原的识别机制、移植排斥反应的防治原则。 学习目标 * 目录 第一节 同种异体移植排斥反应的免疫机制 第二节 同种异体移植排斥反应的类型 第三节 同种异体移植排斥反应的防治原则 3 重点难点 移植排斥反应的免疫机制 移植排斥反应的临床类型 移植排斥反应防治原则 2 基本概念 移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官。 供者（donor）：提供移植物的个体。 受者（recipient）：接受移植物的个体，或称宿主。 自体移植物（autograft）： 移植物来自受者自身。 同基因移植物（isograft）：移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者。 同种异型移植物（allograft）： 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个个体。 异种移植物（xenograft）： 移植物来自异种动物。 同种异体移植排斥具有特异性和记忆性 移植的类型 基本概念 1 第一节 同种异体移植排斥反应的免疫机制 一、介导移植排斥反应的同种异型抗原 移植抗原（transplantation antigen）：移植物表达的引起宿主抗移植物免疫应答的抗原。 （一）主要组织相容性抗原 即MHC分子。 （二）次要组织相容性抗原 mHA。 （三）其他引发移植排斥反应的抗原 一、介导移植排斥反应的同种异型抗原 人类主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），与移植排斥有关的主要为HLAⅠ类和Ⅱ类分子。 人群中HLA具有高度多态性 供受体间HLA型别的差异 能引起强烈而迅速的排斥反应 （一）主要组织相容性抗原 一、介导移植排斥反应的同种异型抗原 引起弱而缓慢排斥反应，mHA主要包括两大类： 性别相关的mHA，Y染色体基因编码产物。 常染色体编码的mHA，在人类包括HA-1～HA-5等。 单个mHA激发排斥反应的能力较弱且缓慢。 多个mHA作用叠加可能引起较强的快速排斥反应。 （二）次要组织相容性抗原 一、介导移植排斥反应的同种异型抗原 ABO血型抗原 组织特异性抗原：皮肤SK抗原和血管内皮细胞抗原 （三）其他引发移植排斥反应的抗原 二、移植排斥反应的免疫机制 1.T细胞识别同种异型抗原的机制 同种反应性T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键效应细胞。 直接识别 间接识别 （一）T细胞介导的细胞免疫 同种异型抗原的直接识别 直接识别：是指受者的同种反应性T细胞可直接识别供者移植物APC表面呈现的MHC分子，不需要受者APC加工提呈抗原，从而引发排斥反应的一种移植所特有的识别方式。 同种异型抗原的直接识别 二、移植排斥反应的免疫机制 直接识别的方式与特点 直接识别方式：交叉识别。 直接识别特点： 反应速度快：无抗原摄取、加工、提呈过程。 反应强度大：一种型别同种异型MHC分子+1%~10%T细胞克隆识别。 为早中期急性排斥的重要机制。 同种异型MHC分子直接识别的分子基础 二、移植排斥反应的免疫机制 同种异型抗原的间接识别 间接识别：是指受者T细胞对受者自身APC加工提呈的供者MHC同种异型抗原肽的识别方式。 同种异型抗原的间接识别 二、移植排斥反应的免疫机制 二、移植排斥反应的免疫机制 2.同种反应性T细胞活化与效应 同种反应性T细胞活化需要双信号刺激： TCR识别APC上完整MHC分子或肽-MHC分子→第一信号 T细胞共刺激分子与APC表面共刺激分子互作→第二信号 CD4+Th细胞效应 CD8+CT