医学免疫学课件-固有免疫应答及其介导的免疫应答.ppt

* * * * * * * * * * * * 固有免疫是免疫系统的第一道防线。 屏障结构、免疫细胞、免疫分子组成固有免疫系统。 屏障系统主要是由外部皮肤黏膜屏障及内部屏障构成。 细胞包括经典固有免疫细胞、固有淋巴样细胞、固有淋巴细胞。 固有免疫细胞通过模式识别受体识别DAMP或PAMP并活化。 固有免疫与适应性应答互相影响。 谢谢观看 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （三）模式识别受体 一类主要表达于固有免疫细胞（尤其是巨噬细胞、DC等专职APC）表面，胞内细胞器，胞浆和血液中的一类能直接识别外来病原体及其产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有特定模式分子（PAMP与DAMP）的受体。 三、固有免疫细胞识别 A B C D 膜型 受体 内体型受体 胞浆型受体 分泌型受体 NOD 胞浆 PRR的分布 三、固有免疫细胞识别 较少多样性 非克隆性表达 介导快速生物学反应 1 2 3 DAMP与PAMP引发的炎症因子作用 三、固有免疫细胞识别 补体系统 感染早期抗体尚未产生时，补体即可通过MBL或旁路激活途径发挥溶菌作用。补体激活所产生的活性片段具有趋化、调理、免疫黏附及促炎作用。 细胞因子 微生物感染机体，可刺激免疫细胞和非免疫细胞（如感染的组织细胞）产生多种细胞因子，从而发挥非特异性的致炎、致热、引发急性期反应、趋化炎症细胞、激活免疫细胞、抑制病毒复制、胞毒作用等。 四、固有免疫分子 溶菌酶 主要来源于吞噬细胞，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。溶菌酶可直接作用于革兰氏阳性菌胞壁的关键组分肽聚糖，从而使细菌溶解，并可激活补体和促吞噬。 防御素 耐受蛋白酶的多肽分子，对细菌、真菌和有包膜病毒具有广谱的直接杀伤活性。 四、固有免疫分子 2 第二节 固有免疫细胞 一、经典固有免疫细胞 单核巨噬细胞 树突状细胞 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 （一）单核巨噬细胞系统 趋化，募集 吞噬：最强大的吞噬细胞。 抗原提呈：活化初始T细胞。 杀伤：氧依赖杀伤，非氧杀伤。 分泌功能：酶类（如各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等）、细胞因子、凝血因子、反应性氧中介物、反应性氮中介物、补体成分防御素及其他活性物质（如前列腺素、白三烯、血小板活化因子、ACTH、内啡肽等）。 一、经典固有免疫细胞 巨噬细胞 （一）单核巨噬细胞系统 免疫调节：正调节与负调节。 炎症作用： IL-1，IL-6，IL-8，IL-12，TNF-α，IFN-γ，MIP-1α/β、MCP-1。 一、经典固有免疫细胞 （二）树突状细胞 趋化，募集 抗原摄取处理：外源性抗原与MHCⅠ，MHCⅡ，CD1结合。 抗原提呈：最强APC，活化初始T细胞。 参与T、B细胞分化、发育：胸腺中阴性选择与阳性选择；外周Th0向Th1，Th2分化；记忆性T、B细胞的形成。 免疫耐受：胸腺中阴性选择参与中枢耐受、外周耐受。 免疫调节：正调节与负调节。 一、经典固有免疫细胞 树突状细胞 （二）树突状细胞 Dr. Ralph M. Steinman（1943—2011） 一、经典固有免疫细胞 未成熟DC 主要位于组织 吞噬能力较强 MHC 低 共刺激分子（CD80，CD86）低 成熟DC 主要位于淋巴结或脾脏 吞噬能力弱 MHC 高 共刺激分子（CD80，CD86）高 成熟 抗原摄取 归巢 树突状细胞的成熟 一、经典固有免疫细胞 （三）中性粒细胞 趋化，募集 吞噬 杀伤：氧依赖杀伤，非氧杀伤。 分泌功能：酶类（如各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等）、细胞因子、凝血因子、反应性氧中介物、反应性氮中介物、补体成分花生四烯酸，白三烯，激肽酶原，血纤维蛋白溶酶原。 整体杀伤胞外菌功能最强的固有免疫细胞。 一、经典固有免疫细胞 中性粒细胞 （三）中性粒细胞 一、经典固有免疫细胞 二、固有淋巴样细胞 ILC1 ILC2 ILC3 在细胞表面没有特异性抗原受体（如TCR或BCR），固有淋巴样细胞尚缺乏特征性表面标志，但可表达某些淋巴样前体标志，如IL-7受体α链（IL-7Rα）和细胞因子共同受体γ链（γc），其发育有赖于IL-7参与。其在组织重构及针对微生物的固有免疫中发挥关键作用。 ILC1 在IL-12，IL-15刺激下产生IFN-γ，不产生Th2细胞与Th17细胞相关的细胞因子。典型代表为NK细胞。 ILC2 在IL-25、IL-33和TSLP刺激下，产生Th2型细胞因子IL-4。 ILC3 在IL-1β，IL-2，IL-6刺激下，产生IL-17α和（或） IL-22。 典型代表为淋巴样组织诱导细胞。 二、固有淋巴样细胞 直接杀伤靶细胞效应 自身MHCⅠ识别活化机制（杀伤活化受体，杀伤抑制受体