治疗 对于诊断明确为Lynch综合征者,外科治疗原则是结肠全切除或次全切除术,且术后每年进行1次残余直肠的肠镜检查。对于女性患者,应根据实际情况(如超过55岁且已绝经)在结肠手术同时行预防性子宫切除,或在术后严密随访,每年进行盆腔检查、B超检查和子宫内膜吸取活检等。同时还要注意检测肠外其他恶性肿瘤。 MSI-H的II期患者预后较好,且不能从5-FU辅助化疗中受益? 从病理角度,MSI-H样肿瘤无独特组织学特征,但与散发性大肠癌相比仍有其特点: ①低分化腺癌为常见病理类型。约23%~39%的Lynch综合征大肠癌属低分化腺癌,而散发性大肠癌组仅9%~15%; ②30%~40%Lynch综合征大肠癌属黏液腺癌,能产生大量细胞外黏液,而散发性大肠癌组仅15%; ③低分化腺癌常有清晰边界,伴大量淋巴细胞浸润或类似克罗恩病样反应淋巴样细胞聚集; ④Lynch综合征大肠癌多呈膨胀性生长,而不是浸润性生长; ⑤约90%Lynch综合征大肠癌细胞呈双倍体或近双倍体。其实,我们从中会发现一个矛盾现象:前两个特点暗示有较强侵袭力和较恶性的生物学行为,而后3个特点却提示较佳预后。 为何5-FU不能受益? 2010年《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)发表的文章指出,dMMR或MSI-H的Ⅱ期患者如果术后采用5-FU单药辅助化疗,与术后不化疗者相比,DFS率(中位无病生存 )和OS率(总生存)非但没有改善反而有明显下降,因此认为对dMMR或MSI-H的Ⅱ期患者不推荐单药5-FU的术后辅助化疗,同时也可避免治疗相关的毒性、花费以及化疗所引起的生活质量的下降。 ZALTRAP(阿柏西普 ) ZALTRAP,与5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil],甲酰四氢叶酸,伊立替康[irinotecan]- (FOLFIRI)联用,是适用于转移结肠癌(mCRC)是对含奥沙利铂方案耐药或后已进展者 用法用量 4 mg/kg每2周,每次1时静脉输注 ,不可iv。 剂型和规格? 单次使用小瓶:100 mg/4 mL (25 mg/mL) 200 mg/8 mL (25 mg/mL)? 在用ZALTRAP临床试验曾见到不良反应,有时严重和危及生命或致命,包括:(1)瘘管形成:如发生瘘管终止使用.?(2)高血压:监测血压和治疗高血压。如高血压不能控制暂时暂停ZALTRAP。如发生高血压危象终止。 (3)动脉血栓事件(ATE) (如,短暂性缺血发作,脑血管意外,心绞痛):如发生ATE终止?(4)蛋白尿:监测尿蛋白。当蛋白尿 ≥ 2 g每24小时暂停ZALTRAP。如果发生肾病综合征或血栓性微血管病(TMA) 终止。(5)中性粒细胞减少和中性粒细胞减少并发症:延迟ZALTRAP/FOLFIRI给药直至中性粒细胞计数是≥ 1.5 x 109/L。 (6)腹泻和脱水:严重腹泻和脱水的发生率增加。更严密监视老年患者。 ?(7)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):终止ZALTRA 贝伐珠单抗注射液 血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。VEGF为肿瘤血管生成的关键调控者。2004年2月获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。 用0.9% 的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积, 首次输注:输注时间应持续90分钟。其后的输注:如果第一次输注耐受良好,第二次输注时间可为60分钟;如果60分钟也耐受良好,以后的输注可控制在30分钟内完成。 西妥昔单抗 西妥昔单抗建议的使用方式为静脉输注,每周使用一次。初始计量为400mg/㎡体表面积 其后每周250mg/㎡体表面积 。初次给药时 建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min 用药过程中及用药结束后一小时内 必须密切监察患者的状况 并必须配备复苏设备。首次注滴西妥昔单抗注射液之前患者必须接受抗组胺药物治疗 建议在随后每次使用西妥昔单抗注射液之前都对患者进行这种治疗 皮肤反应:皮肤反应是西妥昔单抗治疗中最常见的不良反应,超过80%的病患身上会出现痤疮状红疹,通常皮肤不良反应会在前三个星期的治疗后出现,并且停药之后通常可以缓解,不会留下后遗症。研究显示病患出现皮肤反应是治疗有效的指标之一。 神经系统:头痛 视觉:结膜炎 胃肠障碍:腹泻、恶心、呕吐 代谢及营养:低血镁症,脱水、续发性腹泻、低血钙症、厌食导致的体重减轻 肝胆:肝功能指标相关酵素升高(AST、ALT、ALP) 帕尼单抗 Vectibix是一种表皮生长因子受体拮抗剂(EGFR).无进展生存延长。没有资料证实用Vectibix改善疾病相关症状或增加生存 (1) 每14天给予6 mg/kg,60分钟静脉输注(≤ 1000 mg)或90分钟( 1000 mg)
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