单基因遗传PPT课件.ppt

单基因遗传与单基因病Monogenic inheritance and monogenic disease;第一节 基因（gene）; 人类性状遗传包括正常性状遗传和疾病遗传，其中由一对等位基因控制的性状遗传称单基因遗传，又称孟德尔式遗传，这类性状遗传遵循孟德尔遗传定律。 ; 由于基因突变导致人体结构或功能异常所引起的疾病叫基因病。 单基因遗传病又称单基因病 ( monogenic disease)，指由单个基因突变所引起的遗传病 单基因病的确认要靠系谱分析。系谱(pedigree)是指某种疾病患者与家族各成员之间相互关系的图解。绘制系???时要用国际上通用的格式和符号来代表该家系各个成员的情况和关系（图）; 按致病基因是位于常染色体还是性染色体 基因作用性质是显性还是隐性，将单基因病分为5种遗传方式: 常染色体显性遗传病（autosomal dominant disease，AD) 常染色体隐性遗传病(autosomal recessive disease，AR) X连锁显性遗传病(X-linked dominant disease，XD) X连锁隐性遗传病(X-linked recessive ，XR) Y连锁遗传病(Y-linked disease ，YL) ;常染色体显性遗传病; 如果用A代表显性基因，a 代表相应的等位隐性基因，那么杂合体（A a）应表现出显性性状。但由于内外环境的复杂影响，杂合体可出现不同的表型。因此AD遗传又可分为以下几种不同的遗传方式： 一、 完全显性 二、 不完全显性 三、 共显性 四、 不规则显性 五、 延迟显性 六、 从性显性 ;一、完全显性; 1.短指（趾）症是一种常染色体完全显性遗传病，患者由于指骨(或趾骨)短小或缺如，致使手指(或足趾)变短。该病致病基因定位于2q35-q36，我国科学家贺林已将该基因克隆。;短指; ; 2．并指Ⅰ型 是一种肢端发育畸形，患者第3、4指间有蹼，其末节指骨愈合，其致病基因定位于2q34-q36。 ;;一、完全显性;患者（Aa) × 正常人（aa);AD遗传病的系谱特点: ;二、不完全显性遗传; 软骨发育不全是一种典型的常染色体不完全显性遗传病。该病是一种常见的侏儒畸形，显性纯合体（AA）患者病情严重，多于胎儿或新生儿期死亡，临床上见到的患者多为杂合体（Aa）。本病患者在出生时即表现出体格畸形，身高1.3米左右。;三、不规则显性遗传; 多指（趾）症 是一个不规则显性遗传的典型例子，患者主要症状是指（趾）数增多，增加的指可以有完整的全指发育，也可以是只有软组织增加而形成的赘生物。 ; ; 1.表现度(expressivity)：致病基因的表达 程度。 2.外显率(penetrance)：某一显性基因在杂合 状态下或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。 3.区别：表现度要说明的是在致病基因已经表达的前提下表现的程度如何，是属于“量”的问题；外显率阐明基因表达与否，是属于“质”的问题。;蜘蛛趾样综合征（AD）;;四、共显性遗传;*; 复等位基因 (multiple alleles) 来源于一个基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的表现。; ;五、从 性 遗 传;*; 例如秃顶是常染色体显性遗传。一般35岁左右开始出现秃顶，而且男性秃顶明显多于女性。这是因为杂合子男性表现秃顶; 杂合子女性则不会表现。经研究表明秃顶基因能否表达还要受到雄性激素的影响。如果带有秃顶基因的女性，体内雄性激素水平升高也可出现秃顶。这点可作为诊断女性是否患某种疾病的辅助指标。因为肾上腺肿瘤可产生过量雄性激素，导致秃顶基因的表达。; 再如原发性血色素病是一种由于铁质在体内器官的广泛沉积而引起损害的AR遗传病，男性的发病率远高于女性。究其原因，认为可能是由于女性月经、流产或妊娠等生理或病理性失血导致铁质丢失，减轻了铁质的沉积，故不易表现出症状。 ;六、 延 迟 显 性;*;家族性结肠息肉症 ;遗传性多发性结肠息肉（AD）;进行性肌营养不良（肩带型，AD）;遗传性震颤（AD）;共济失调（AD）;;AR遗传病的系谱特点是:;近亲结婚后代的发病风险升高;亲缘系数;举例：图5-11是一苯丙