第七节芳香类药物分析PPT课件.ppt

第七章 芳香胺类药物的分析; 本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。;本章主要涉及三类药物;一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。;（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。;（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。 ;二、酰胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。;（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）;（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。 （3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。;（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 (5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。;三、鉴别试验;（二）三氯化铁反应;（三）与重金属离子反应;（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。;3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。;1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验;（五）制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色???淀。;四、特殊杂质检查;1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。 ;3、对氨基酚 ; 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。 ;（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查;五、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。;（1）加入适量KBr加快反应速度 KBr为催化剂;;（2） 溶液的酸度;加入盐酸的作用： Ⅰ 重氮化反应速度加快； Ⅱ重氮盐在酸性溶液中稳定； Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果;（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。 ;4、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ─ ChP（2000）、BP（1998） 原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一低电压（约50mv），并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。;（2） 外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O ;（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。;(三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4％氢氧化钠）溶液中，在257±1nm波长处有最大吸收，可用于定量。 ;（四）比色法 采用重氮化－偶合反应进行测定（略） （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （略） （六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，方法准确简便。 （七）体内药物分析 应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析 （略）;一、结构和性质 （一）基本结构：苯乙