免疫抑制剂在肾病中的应用.pptVIP

* 免疫抑制剂在肾病中的应用 二、免疫抑制剂分类 ①糖皮质激素类 泼尼松， 甲基强的松龙 ②细胞毒类 环磷酰胺 硫唑嘌呤 苯丁酸氮芥 ③钙调磷酸酶抑制剂 环孢素A（CsA） 他克莫司(FK506) 二、免疫抑制剂分类 ④抑制代谢药物 麦考酚酸酯 （霉酚酸酯） 来氟米特 ⑤生物抑制剂 抗胸腺免疫球蛋白（ATG） 抗CD25抗体 OKT3 ⑥淋巴免疫调节剂 FTY 720 二、免疫抑制剂（按代分类） 第1代： 以激素类和细胞毒类 糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤 主要为溶解免疫活性细胞，阻断细胞分化，为非特异性、广泛的免疫抑制。 二、免疫抑制剂（按代分类） 第2代： 以环孢素A、他克莫司为代表 主要阻断免疫活性细胞IL-2 产生的环节，具有相对特异性。 二、免疫抑制剂（按代分类） 第3代： 以霉酚酸酯、来氟米特、雷帕霉素 作用于抗原和分子间的相互作用， 与第2代制剂有协同作用。 二、免疫抑制剂（按代分类） 第4代： 抗CD25单克隆抗体， 单克隆抗体(OKT3)， FTY-720 主要针对改变细胞内环境， 如抑制Th1, 增强Th2。 三、免疫抑制剂的应用 糖皮质激素类 细胞毒类药物(CTX) 环孢素A(CsA) 他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 糖皮质激素类 甲基强的松龙静脉冲击治疗 ：利用极短时间内超过通常口服剂量约20 倍的大剂量糖皮质激素， 充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，强烈地抑制炎症反应细胞核因子的活性， 抑制多种炎症介质的释放， 使炎症反应得以控制， 其作用快速、强大。此外， 大剂量激素还能直接导致淋巴细胞凋亡， 减少抗体形成， 从而减低免疫复合物的生成， 加速其清除， 减轻肾脏的负荷。静脉给予大剂量MP 时其半衰期仅为60 ～ 90 min， 能最大限度地发挥疗效， 而不良反应又相对较少。 MP静脉冲击治疗副作用 恶心、呕吐； 高血压； 感染； 消化性溃疡； 高凝状态； 心功能不全。 MP静脉冲击治疗注意事项 40mg/支 30.81元；500mg/支 153.71元。 冲击量 15~30mg/kg，每天1次。 冲击时间：以3小时左右为宜。 冲击剂量：最大不超过1000mg。 需要心电监护、血压监护。 冲击当天不需要口服激素；冲击后第二天就要维持。 有qd×3天； qod×3天； qm×3月； qom×3次；等 环磷酰胺 环磷酰胺是临床常用的细胞毒药物之一， 为烷化抗细胞代谢药物， 主要作用于免疫系统的定向干细胞，故起效缓慢， 作用持久， 它对B、T 淋巴细胞免疫应答均有直接抑制作用， 既能抑制体液免疫反应，又能抑制细胞免疫反应， 特别对抑制特异性抗体产生的效应显著； 可诱导肾小球系膜细胞的凋亡，从而减轻肾小球炎症， 并有改善肾间质病变， 防止肾组织纤维化的作用。由于传统的口服疗法不良反应大， 近年来国内外已普遍采用CTX 静脉冲击治疗。 CTX静脉冲击治疗副作用 消化道反应； 肝肾功能损害； 出血性膀胱炎； 骨髓抑制、粒细胞减少症； 脱发； 不育风险； 发生恶性肿瘤的风险。 CTX冲击治疗注意事项 200mg/支 6.0元/支。 冲击量 500~750mg/ m2 ，每月1次；CTX 10mg/kg.d，连用2日，为一疗程；每2周一疗程；连用6－8疗程； 冲击时间：以2~3小时左右为宜。 冲击剂量：每次最大不超过40mg/kg；每次总剂量不超过1000mg；总剂量小于180mg/kg。 注意水化： 1000～1500ml/ ㎡，使尿量大于3ml/Kg.h。 环孢素A 自1985年环孢素A治疗肾病综合征，与激素联合应用。从多孢木霉菌的代谢产物中提取，含11个氨基酸的环化多肽。抑制细胞周期中G0或G1期。环孢素与细胞浆受体蛋白结合成复合物，与钙调磷酸酶结合，抑制Ca2+刺激丝氨酸/苏氨酸、磷酸酶活性。属于钙调神经磷酸酶抑制剂。环孢素阻断细胞因子转录。抑制IL-2及干扰素产生，阻止T细胞活化。治疗肾小球疾病。 CSA治疗副作用 齿龈增生； 多毛； 中枢系统和胃肠道反应； 高血压； 高钾血症、低镁血症； 肝功损害、血肌酐增高； 肾小管间质损害。 CSA治疗注意事项 25mg/粒 6.102元/粒，50粒/盒。 主要抑制T细胞增生，对CD3升高的，效果好。起效快，7天可见效。 进口 新山地明；国产 新赛斯平； 3－6mg/kg.d q12h；初维持100～150ng/ml。 需空腹服用，脂溶性，同服脂性物质降低药效。同食物隔开1.5小时。 150mg/m2·d治疗8周；可减少激素的用量，半年后可减量，一般不超过2年。 CSA治疗注意事项 CSA半衰期为17小时，五个半衰期后可测血药浓度；以后每月需监测血药浓度，同时监测电解质、肝肾