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盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性 1 1对象和方法 2 文2：替米沙坦片的人体药动学和生物等效性 6 1材料和方法 7 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性 文1：盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性 0引言 盐酸曲马多是一种中枢性非麻醉镇痛药，其主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体，无致平滑肌痉挛和呼吸抑制作用，镇痛作用可维持4~6 h，具有较强的镇痛作用，适用于各种原因引起的急、慢性疼痛. 本品耐受性和依赖性很低，易被患者所接受. 为评价国产盐酸曲马多片在人体内的生物效应，我们采用二阶段自身交叉对照的试验方法，对进口和国产盐酸曲马多片在健康志愿者体内的药物代谢动力学和生物等效度进行了比较，旨在为临床合理用药［1-5］提供理论依据. 1对象和方法 对象①对象： 18名男性健康志愿者，平均年龄（±）岁，经体检（血尿常规、肝肾功能及心电图检查等指标）均正常，受试者实验前2 wk及实验期间未用过其他任何药物，无药物过敏史，实验期间禁烟、酒及含药物、乙醇的饮料等，并签署知情同意书. ② 仪器：LC 10AVP高效液相色谱系统（Shimadzu， Japan），含两台LC 10ATvp型泵，7725型进样阀（配100 μL定量环），RF 10AXL荧光检测器，CTO 10Asvp柱箱，Class vp 色谱工作站(Shimadzu，Japan)，Hypeil C18不锈钢分析色谱柱（150 mm× mm， 5 μm）. ③ 试验药品：受试品盐酸曲马多片由石家庄制药集团有限公司生产（50 mg/片），参比品：进口盐酸曲马多片（50 mg/片），盐酸曲马多对照品由石家庄制药集团有限公司提供（含量%）. 乙腈为色谱级，磷酸等均为分析纯. 色谱条件Hypeil C18不锈钢分析色谱柱（150 mm× mm， 5 μm）；流动相为乙腈：（ mol#12539;L-1, pH=）磷酸缓冲液=30∶70,流速 mL#12539;min-1，荧光检测波长Ex=275 nm，Em=304 nm. 方法 血清样品测定精取样品血清 mL于尖底10 mL的离心试管中，精密加入 mL的NaOH溶液（ mol#12539;L-1），漩涡混合1 min，加入 mL的乙酸乙酯萃取液，漩涡振荡提取3 min，离心10 min（4000 r#12539;min-1），精取上层有机相 mL于另一离心管中，置40℃水浴上，以氮气吹干，加流动相150 μL定溶，取100 μL进样，外标法定量，Class 色谱工作站自动计算并打印曲马多的色谱峰面积，将峰面积代入标准曲线方程，求出曲马多的血清浓度. 标准曲线制备取空白混合人血清 mL共7份，分置于试管中，加入适量曲马多标准液，使血清中曲马多浓度依次分别为, , , , , 和 μg#12539;L-1，按上述血清样品测定方法操作，以曲马多的血清浓度C （μg#12539;L-1）对曲马多的色谱峰面积（A）作线性回归，求得标准曲线方程为：C=×10-4 A- (r =, n=6) 回收率取空白血清3份，加入适量的曲马多标准液，分别配成低、中、高3个浓度的曲马多样品, 和 μg#12539;L-1，按样品测定法各测定含量6次，计算方法回收率，结果分别为（±）%, （±）% 和（±） 精密度取空白血清加入适量曲马多标准液，配制成低、中、高浓度分别为, 和 μg#12539;L-1血清样品，在1 d内按样品测定法重复测定6次，求得曲马多日内D分别为%, 和%. 将上述3浓度的样品在8 d内陆续各重复测定6次，求得对应的日间D分别为%, %和% 样品稳定性试验将高、中、低3个浓度（, 和 μg#12539;L-1）的曲马多血清样品分别置于-20℃冰冻2 wk后于37℃条件下解冻，按前述方法测定曲马多血清浓度变化（n=6），计算冰冻2 wk及冻融对样品稳定性影响，求得冰冻前后浓度变化比率分别为（±）%, （±）%, （±） 试验设计以标准二阶段交叉自身对照试验法，将18名志愿者随机分为两组. 试验第1阶段第1组受试者口服进口盐酸曲马多片100 mg，第2组口服国产盐酸曲马多片100 mg. 经1 wk清洗期后，两组交换服药品种进行第2阶段试验. 每次试验前晚禁食12 h，试验当日晨空腹用200 mL温开水吞服药物. 在服药后的第4小时进食统一低蛋白、低脂肪标准午餐. 受试者口服药物前抽取空白血样5 mL，在服药后, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20和24 h分