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吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法的研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法的研究 1 1试药与仪器 3 2方法与结果 3 文2：关于吡咯类抗真菌药物的研究进展 7 1 咪唑类 8 2 三唑类 8 3 新一代三唑类抗真菌药物 9 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法的研究 文1：吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法的研究 [Abstract] Objective：To establish a method of microbial limit test on the antifungal drug of piromidic. Methods：According to the result of test beforehand, we used the histidine,lecithin,Tween 80 mixed solution as the diluent and lotion. The methods of contrifugal precipitation and membrance filtration were used for collecting bacteria and validation of microbiological test. Results: The ratio of recoveries of five germs were bigger than 70%, and the requirement of the Pharmacoeia of China (ChP) 2005 were reached. Conclusion: The method is suitable to the microbial limit test for the antifungal drug of piromidic. [Key words] Antifungal drug of piromidic;Validation of microbiological test; Centrifugal precipitation; Membrane filtration methods 吡咯类抗真菌药，如硝酸布康唑和克霉唑，具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好的抗菌活性。该类药物通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，导致重要的细胞内物质外漏，还可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚，导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。此类药物对细菌也有一定的抑制作用。根据目前国内要求，非规定灭菌的药物制剂均需建立微生物限度检查方法，包括抗细菌和抗真菌类药物制剂，但由于此类药物抗菌活性很强，因此如何消除其抑菌性，使检验得以顺利进行就成为建立方法时极为重要也是较为困难的关键点。本文作者选择目前在国内还没有适宜微生物限度检查方法的吡咯类（如硝酸布康唑和克霉唑）抗真菌药物制剂进行了试验研究，经多次试验，重点对冲洗液组成和冲洗量进行考察研究和优选，最终 参考 《欧洲药典》确定了以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液，采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用，从而建立了硝酸布康唑类和克霉唑类药物制剂的微生物限度检查方法，并进行了方法学验证，结果表明该方法是适宜可行的。 1试药与仪器 试药 硝酸布康唑阴道乳膏3批，克霉唑阴道片2个厂家各3批，复方克霉唑乳膏3批，克霉唑乳膏3批，醋酸米康唑乳膏3批，均为市售药品；营养肉汤培养基，改良马丁培养基，营养琼脂培养基，玫瑰红钠琼脂培养基，胆盐乳糖培养基，溴化十六烷基三甲胺琼脂培养基，甘露醇氯化钠琼脂培养基，均购自中国药品生物制品检定所；组氨酸、卵磷脂、聚山梨酯80、蛋白胨、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠均为市售分析纯试剂、试药；金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]，枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501]，大肠埃希菌[CMCC(B)44102]，铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104]，白色念珠菌[CMCC(F)98001]，黑曲霉[CMCC(F)98003]，以上菌种均购自中国药品生物制品检定所菌种室，按照《中国药典》2005年版附录的要求将以上5种验证菌配制成每1 ml中含菌量为50~100 cfu的菌液。 仪器 洁净工作台，医用吸引器，低速离心机等。 2方法与结果 药典附录收载方法试