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相转移法合成萘丁美酮 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：相转移法合成萘丁美酮 1 1 材料 2 2 方法与结果 2 3 讨论 3 文2：以注意转移法提高课堂互动质量 4 一、“注意转移法”的主要内容及依据 4 二、实现注意转移的主要做法 5 三、注意转移方法的适用范围 7 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 9 正文 相转移法合成萘丁美酮 文1：相转移法合成萘丁美酮 萘丁美酮（Nabumetone，1）是英国Beecham公司开发的非甾体类抗炎药，化学名称为4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮 ［1］ .本品属于酮型结构的前体药物，在肝脏内可被代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸，具有解热、镇痛及抗炎等作用，是非酸型AIDs，活性代谢物无肝肠循环，几乎全部经尿液排出体外，胃肠道反应小，副作用少，耐受性好 ［2］ .近年来研究发现，AIDs可干扰某些抗高血压药的作用，但萘丁美酮却无此作用，因此被认为是目前最安全的AIDs之一 ［3］ .萘丁美酮的合成方法主要有:1）将中间体3与乙酰乙酸乙酯进行缩合反应，以Pd-C为催化剂催化氢化;2）在AlCl 3 存在条件下将β-萘甲醚与丙烯腈作用，再与CH 3 Cl的Grignard试剂反应，经水解得萘丁美酮 ［4～7］ .第一条合成路线催化氢化所需Pd-C价格昂贵，且操作繁杂;第二条合成路线反应要求无水，条件苛刻，不利于 工业 化生产.本实验参照 文献 ［8～10］，在相转移催化剂条件下催化氢基化得到关键中间体5，在酸性条件下水解得到化合物1，具体合成路线如下: 1 材料 熔点用X-5型显微熔点测定仪测定，温度未经校正;氢谱用bruker AV-300型核磁共振仪测定，以氘代氯仿为溶剂，以TMS为内标物;质谱用HP1100LC/MS1946A型质谱仪测定.本实验所用试剂均为AR级或CP级. 2 方法与结果 6-甲氧基-2-萘甲醛（3）的制备 将（10mmol）氢氧化钠溶解于5mL蒸馏水中，加入（10mmol）6-羟基-2-萘甲醛，搅拌下缓慢滴加硫酸二甲酯（10mmol），混合物回流2h.利用二氯甲烷（50mL×3）萃取反应液，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，无水乙醇重结晶，得白色固体，收率为90%，熔点为79℃～80℃ ［5］ . 2-氯甲基-6-甲氧基萘（4）的制备 将（8mmol）化合物3溶解于10mL甲醇中，置于冰浴中，加入（）硼氢化钠，搅拌2h.减压蒸除甲醇，加入5mL蒸馏水，乙醚萃取（10mL×3），合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，真空干燥，得白色固体，收率为96%.将此固体溶解于10mL乙醚中，搅拌下滴加氯化亚砜（11mmol），回流2h，蒸除溶剂及过量氯化亚砜，真空干燥，得浅黄色固体，收率为89%，熔点为92℃～93℃. 2-（6-甲氧基-萘-2-甲基）-3-氧代-丁酸乙酯（5）的制备 将（6mmol）化合物4溶解于15mL乙腈中，加入乙酰乙酸乙酯1mL（9mmol）、四乙基溴化铵（）、无水碳酸钾（3mmol）及氢氧化钠（2mmol），氮气保护下回流3h，过滤，洗涤，减压蒸除溶剂，无水乙醇重结晶，得浅黄色固体，收率为81%，熔点为136℃～137℃. 1 H-NMR（300MHz，CDCl 3 ）δ～（m，6H），～（m，2H），（s，3H），～（t，1H），～（m，2H），（s，3H），（t，1H）.IR（Kbr），cm -1 :1735（υ C=O ）;1677（υ C=O ）;1625（υ C=C ）;1276（υ C-O-C ）.MS（m/z）:（M + ） 萘丁美酮（1）的制备 将（4mmol）化合物5溶解于10mL乙醇中，加入5mol/L盐酸溶液4mL，回流6～8h，减压蒸除溶剂，溶解于适量乙酸乙酯中，用碳酸钠溶液洗涤有机相至pH8～9，再用蒸馏水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，减压蒸干，得浅黄色固体，经无水乙醇重结晶得白色针状结晶体，收率为61%，熔点为79℃～80℃ ［5］ .1 H-NMR（300MHz，CDCl 3 ）δ～（m，6H），（s，3H），～（t，2H），（s，3H），～（t，2H）.IR（Kbr），cm -1 :1737（υ C=O ）;1620（υ C=C ）;1275（υ C-O-C ）.MS（m/z）:（M + ） 3 讨论 乙酰乙酸乙酯烷基化的经典方法是以醇钠为缩合剂，反应需无水条件，时间长，收率较低且操作不便.为此，本文采用相转移催化法，以无机碱为缩合剂，收到了较好的效果.在实验中，考察了不同相转移催化剂、无机碱强度、反应时间及投料比等因素对收率的影响，结果发现相转移催化剂对收率的影响比较明显，使用乙