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环丙沙星 喹诺酮类 脂肪烃——乙基、乙烯基、氟乙基； 脂环烃——环丙基； 芳基——苯基、2,4-二氟苯基 空间位阻 靶点结合部位抗菌活性必需 氨基 电性效应和立体效应 F Cl CN = NH2 = H 五/六元杂环取代 哌嗪取代基 F,OCH3,Cl,NO2,NH2 光毒性 第三十页，共55页 第三十一页，共55页 金属螯合 光毒性 药物相互反应 中枢渗透性 7-大体积取代基：T1/2增加 X = N，生物利用度提高 R1 = 环丙基，分布体积增加 第三十二页，共55页 喹诺酮类 左氧氟沙星 levofloxacin 第三十三页，共55页 喹诺酮类 总结 喹诺酮抗菌药的发展历程、结构特征、作用机制和构效关系 重点药物： 第三十四页，共55页 结核病 结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。 结核病：痨病/“白色瘟疫”，是一种古老的传染病，还是一种人畜共患传染病.曾在全世界广泛流行，曾经是危害人类的主要杀手。 解放后人们的生活水平不断提高，科学进步，结核已基本控制。 随着环境污染和艾滋病的传播，结核病又卷土重来，发病率愈演愈烈 世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”，确定每年3月24日为“世界防治结核病日” 本病病理特点是结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。 抗结核药物 抗结核药物 tuberculostatics 第三十五页，共55页 分类 链霉素 卡那霉素 利福平 合成 抗结核药物 抗结核 抗生素 抗结核药物 第三十六页，共55页 异烟肼 isoniazid 4-吡啶甲酰肼 雷米封（rimifon） 抗结核药物 对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。 特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。 口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。 第三十七页，共55页 还原性 弱氧化剂会氧化本品 与硝酸银作用，析出银 H2NNHCOCH3 乙酰肼 肝毒性 与铜、铁、锌离子等金属离子配位螯合 避免与金属器皿接触 口服，空腹服用 食物和耐酸药物会干扰吸收 抗结核药物 异烟肼 第三十八页，共55页 合成 构效关系 R3 = H 有 抗结核活性 R3 = 烷基、芳烷基 无抗结核活性 R1，R2 = H、烷基、芳烷基 有抗结核活性 抗结核药物 异烟肼 第三十九页，共55页 Metabolism of Isoniazid 肝毒性 第四十页，共55页 ECUST- * - ECUST- * - 合成抗菌药抗病毒药 第一页，共55页 化学 治疗药 抗肿瘤药 抗病毒药 抗艾滋病药 抗生素 抗菌药 抗真菌药 抗寄生虫药 第二页，共55页 学习提要 掌握磺胺类抗菌药的发展历程、结构特征、作用机制、构效关系及代表药物磺胺甲噁唑和甲氧苄啶 熟悉代谢拮抗的概念及其在磺胺类抗菌药的应用 掌握喹诺酮抗菌药的发展历程、结构特征、作用机制和构效关系及代表药物环丙沙星、左氧氟沙星 熟悉抗结核药物的分类及代表药物异烟肼和利福平 熟悉抗真菌药物的结构分类，作用机制 掌握抗真菌唑类药物的构效关系及代表药物酮康唑和氟康唑结构 第三页，共55页 磺胺药的发现，开创了化学疗法的新纪元 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径 开辟了从副作用发现新药的途径 以磺胺为标志，药物化学进入黄金时代 磺胺类药物 第四页，共55页 1932年，发现百浪多息可以使鼠兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 百浪多息成为链球菌感染的处方药 1939年，获得了诺贝尔生理学和医学奖 磺胺药 发现 Gerhard Domagk 第五页，共55页 1、有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌活性 2、百浪多息在体外无效，只有在动物体内显效 3、从服药病人的尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 4、磺胺在体内外均有抑菌作用 发现 磺胺药 第六页，共55页 1908年，磺胺已经被合成——染料中间体 1946年，共合成了5500余种磺胺类化合物 1948年，抗菌理论专著面世 20余种在临床上使用 发现 磺胺的飞速发展 磺胺药 第七页，共55页 与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗 作用机制 Bell-Roblin：分子大小、电荷分布极为相似 磺胺药 第八页，共55页 二氢喋啶焦磷酸酯 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 对氨基苯甲酰谷氨酰