合成抗菌类药物的分析.pptVIP

2．问题讨论 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂 第六十三页，共118页 ＊ HA不同，对滴定反应的影响也不同。 ＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）. 第六十四页，共118页 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 ＊ gHAc中酸强度不相同. HClO4＞HBr ＞H2SO4 ＞ HCl ＞HNO3＞其它弱酸 第六十五页，共118页 a.?氢卤酸盐的测定 氢卤酸HAc中酸性较强，对滴定有影响。 排除方法： 加入过量的HgAc2/HAc溶液 第六十六页，共118页 b.硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） ⅰ．直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。 第六十七页，共118页 两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强 第六十八页，共118页 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出 一个氢离子，即 第六十九页，共118页 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： 第七十页，共118页 滴定反应如下： +3HClO4 + 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3 第七十一页，共118页 ⅱ．硫酸奎宁片的测定 需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1∶4 第七十二页，共118页 用HClO4直接滴定硫酸阿托品 硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下： 反应的摩尔比是1∶1 第七十三页，共118页 ③? 终点指示方法 最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV） 紫　　蓝　　蓝绿　　黄绿　　黄 （碱性区）—————→（酸性区） 终点的颜色应用电位法校准。 第七十四页，共118页 ④?? 注意事项 a.????? 水分的影响及排除 HAc和HClO4中都含有一定量的水分 ▲排除法： ＊配制时，根据HAc和HClO4含水量，加入计算量的醋酐。 ＊费休氏（Fischer）水分测定法准确测出gHAc和HClO4中含水量，准确加入醋酐。 第七十五页，共118页 b.?标准溶液的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。 第七十六页，共118页 其中： 0.0011：gHAc的膨胀系数 t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度 F0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的F值 ★说明： ⅰ．?t1-t0?10?C ⅱ．或贮存时间超过30天 则在临用前必须重新标定标准溶液的浓度。 校正公式： 第七十七页，共118页 二 氧化还原滴定法 （1）溴酸钾法 ChP原料及制剂 第七十八页，共118页 反应摩尔比 3∶2 第七十九页，共118页 取本品约 0.2g，精密称定，置 100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。 第八十页，共118页 （2）铈量法 如硝苯地平与硫酸铈的化学及两比 1:2 第八十一页，共118页 优点： 硫酸铈作滴定剂具有高的氧化电位，且为一价还原；不存在对环取代基的副反应，专属性高。 本法既可用于原料，亦可用于片剂的测定 第八十二页，共118页 比色法 (一)、酸性染料比色法 1．原理: 在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子结合成 阳离子,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可 与有机碱阳离子定量地结合成有色离子对，有色离 子对可被有机溶剂萃取进行比色分析测定。 第八十三页，共118页 奋乃静 第三十一页，共118页 癸氟奋乃静 第三十二页，共118页 盐酸氟奋乃静 第三十三页，共118页 盐酸三氟拉嗪 第三十四页，共118页 盐酸二氧丙嗪 第三十五页，共118页 （二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π