合成抗菌药物的分析 (2).pptVIP

磺胺类药物 开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元 建立了 抗代谢学说 对医药的两大贡献 使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制 开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径 第二十八页，共47页 磺胺类药物的发现 1932年Domagk发现了百浪多息 对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用 为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。 可溶性百浪多息 第二十九页，共47页 基本结构－对氨基苯磺酰胺 1935年合成了对氨基苯磺酰胺 在体内体外都有抑菌作用 第三十页，共47页 40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺胺类药物，仍为比较常用的抗菌药。 目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。 磺胺类药物特点：脂溶性大，可通过血脑屏障，疗效确切。但磺胺类药物在体内乙酰率较高，乙酰化物溶解度小，导致结晶尿、血尿的产生。这也是限制磺胺类药物广泛用于临床的原因之一。 第三十一页，共47页 一、化学结构 磺胺嘧啶 结构通式 （中效磺胺） 第三十二页，共47页 磺胺甲噁唑 结构通式 （长效磺胺） 第三十三页，共47页 磺胺多辛 结构通式 第三十四页，共47页 磺胺异噁唑 结构通式 （短效磺胺） 第三十五页，共47页 芳伯 胺基 磺胺嘧啶显棕红色 磺酰 胺基 磺胺脒显玫瑰紫色 磺胺醋酰可显棕色 多为白色或类白色结晶性粉末 磺胺熔融显紫蓝色 二、理化性质 性状 熔 融 变 色 碱性 酸性 磺胺脒除外 第三十六页，共47页 磺胺类药物一般都有游离的芳伯胺基, 在酸性条件下与亚硝基发生重氮化反应,再与β-萘酚发生偶合反应,产生橙黄色或猩红色偶氮化合物沉淀。必须避光保存 芳伯胺基反应 药物分子结构中的磺酰氨基上的氢原子比较活泼,可被金属离子如银铜钴取代,生成不同颜色的金属盐沉淀 磺酰氨基反应 第三十七页，共47页 磺胺类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响,在酸性条件下可发生卤代反应,生成白色或黄白色的溴化物沉淀. 苯环上的反应 主要是N1上取代基的反应,取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀,还可发生溴代反应. N1和N4上取代基的反应 第三十八页，共47页 磺胺醋酰钠显蓝绿色 磺胺多辛显黄绿色放置变淡蓝色 磺胺异恶唑显棕色放置变暗绿色 磺胺嘧啶显黄绿色，放置变紫色 磺胺甲恶唑显草绿色 磺胺类药物在碱性溶液中可生成钠盐,这些钠盐与铜、银、钴等金属离子反应，生成金属取代物的沉淀。常用金属盐为硫酸铜盐。其颜色随N1取代基不同而不同。 金属离子的取代反应 三、鉴别性质 第三十九页，共47页 第一页，共47页 前言 合成抗菌药物 是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂) 磺胺类 喹诺酮类 抗结核类 抗真菌类 第二页，共47页 第一节 喹诺酮类抗菌药 第三页，共47页 常见的氟喹诺酮类药物 第四页，共47页 喹诺酮类结构通式 A、B环稠合而成 A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物 X：C原子或杂原子 N：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基） 一、化学结构与性质 （一）化学结构 第五页，共47页 喹啉羧酸：诺氟沙星 萘啶羧酸：依诺沙星 吡啶并嘧啶羧酸：吡哌酸 噌啉羧酸：西诺沙星 喹诺酮类药物分类-化学结构 第六页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 吡哌酸 第七页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 诺氟沙星 第八页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 环丙沙星 第九页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 左氧氟沙星 第十页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 加替沙星 第十一页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 司帕沙星 第十二页，共47页 喹诺酮类兴味常见药物 莫西沙星 第十三页，共47页 喹诺酮类药物分类--抗菌活性 抗革兰氏阴性菌药物（1962-1969年）：萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸 --抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短 抗革兰氏阳性菌药物（1970-1977年）：西诺沙星、吡哌酸 --对肠道、尿路感染有效 --副作用少，在体内稳定 革兰氏染色反应呈红色（复染颜色）的细菌称为革兰氏阴性细菌，用G-表示。 革兰氏染色反应呈蓝紫色（复染颜色）的细菌称为革兰氏阳性细菌，用G+表示。 革兰氏染色反应是细菌分类和鉴定的重要性状。它是1884年由丹麦医师创立的。细菌先经碱性染料结晶染色，而经碘液媒染后，用酒精脱色