α2受体激动剂作用机制及应用PPT课件.pptVIP

GABA类似物对睡眠相关神经基质的作用 TMN VLPO LC 组胺能结节乳头体核 甘丙肽和γ氨基丁酸能 脑侧室视前核 去甲肾上腺素能蓝斑核 GABA (-) gal (-) 催眠 NE (-) GABA (-) gal (-) 毒蝇母 皮质 皮质下区 下丘脑前部 基底前脑 脑桥 * 安慰剂-咪达唑仑 图片 * 解释 催眠作用集中在睡眠通路的不同节点 α2受体激动剂主要在脑干 GABA类似物主要在下丘脑 不同催眠反应的定量结果 * 右美托咪定与丙泊酚用于ICU镇静比较Venn RM, Grounds RMBritish Journal of Anaesthesia,87:684-690,2001 “尽管接受插管或机械通气,接受右美托咪定镇静的患者仍可轻松唤醒并配合诊疗操作(如理疗,X线检查),无烦躁” * 在右美托咪定和咪达唑仑镇静期间被噪音唤醒并完成任务的能力比较 %采样数 * 图片 * 穹隆周核食欲素能神经元在唤醒过程中起关键作用 睡 眠 清 醒 “关” VLPO eVLPO “开” LC TMN Raphe NE,His,5-HT PeF (ox) LDGg/PPTg * 与催眠等剂量的全麻过程中食欲素能神经元的活性 * * * * c-Fos-ir核食欲素能神经元% * 解 释 右美托咪定的催眠作用与自然睡眠相似,且具有有效的唤醒系统 * 自然睡眠的潜在益处 避免睡眠不足 认知功能障碍 谵妄 免疫功能障碍 恢复和修复 * ITU患者镇静的必要性 减少焦虑 降低氧耗 减少紧张反应 减少呼吸同步 预防精神疾病和沮丧 Rotondi AJ,et al.Crit Care Med 2002;30:746-52A Weinert C et al.Curr Opin in Crit Care 2005.11(4):376-380 Kress et al.J Respir Crit Care Med 1996;153:1012-1018 * ITU催眠和镇痛的另一选择 图片 * ITU催眠存在的问题 增加机械通气 增加ICU住院时间 无法进行神经学检查 患谵妄的危险增加 Kollef,M et al.Chest,1998;114:541-548 Pandharipande et al.Anesthesiology 2006;124:21-6 * ITU采用可有效唤醒的镇静方式的益处 合作 对医务人员进行应答 镇痛需求 物理疗法 系统功能的评估 呼吸 神经系统 减少隔离 在维持镇静的同时允许唤醒 * ICU谵妄诊断治疗的重要性 Pun BT, Ely EW Chest 132:624-36,2007 * ICU谵妄的危险因素 年龄 痴呆病史 基础疾病 炎症 凝集(?凝血障碍?) 代谢紊乱 血氧不足 遗传易患性(?) 精神活性药物 (苯二氮卓类,阿片类) 睡眠缺乏 Inouye, JAMA 1996;275:852-57 Dubois,Interns Care Med 2001;27:1297-1304 Inouye,NEJM 1999;340:669-676 Mibrandt,Crit Care Med.2005;33:116-9 * ITU谵妄的后果 增加住院费用$15K-25K 出院时认知损害的发生率增加9倍 6个月死亡危险增高3倍 在亚洲,采用相似的方法发现相似的结果 Milbrandt E,Crit Care Med 2004;32:955-962 Ely EW,JAMA 2004;291:1753-1762 Lin,Crit Care Med 2004;32:2254-59 * 假说 以α2受体为作用靶点 (右美托咪定) 与以GABAA受体为靶点的镇静方案(劳拉西泮)相比,对进行机械通气的内外科ICU患者更易达到镇静目的，并缩短谵妄和昏迷时间. * Maximize Efficacy of targeted sedation and reduce Neurological Dysfunction靶向镇静的最大效应及减少神经系统功能障碍 MENDS 研究 主要结果 急性脑功能障碍的持续时间和患病率(谵妄和昏迷) 用右美托咪定或劳拉西泮获得理想的镇静水平 其他结果 不用机械通气的日数 ICU和医院内入住日数 28天死亡率 Pandharipande et al,JAMA2007 * MENDS研究随机双盲对照试验 MICU/SICU机械通气患者， 对镇静剂知情同意 对照组 劳拉西泮(GABA) +/-芬太尼 干预组 右美托咪定(α2) +/-芬太尼 Pandharipande et a