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华法林
Warfarin
——宜室兰馨
华法林的作用
食物对华法林的影响
服用华法林的不良反应及应对策略
课堂目标
凝血过程
内源性凝血:指参与凝血的因子全部来自血液,如血栓的形成
外源性凝血:指参加的凝血因子并非全部存在于血液中,还有外来的凝血因子参与止血,如组织损伤后的凝血
凝血酶原物质激活形成
凝血酶形成
纤维蛋白形成
凝血三阶段
维生素K属于脂溶性维生素
维生素k是促进血液凝固的化学物质之一,是形成凝血酶原不可缺的物质
维生素k
华法林( warfarin )
本品是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。
胃肠道吸收快,进食对吸收无影响,生物利用度达100%
口服后抗凝作用起始时间36-72h,半衰期为36-42h,只有所有依赖于维生素K的凝血因子全部被抑制后才能发挥充分的抗凝作用,因此华法林的最大疗效多于连续服药4-5天后达到,停药5-7天后其抗凝作用才完全消失
经肝脏代谢,大部分经肾脏排泄
药代动力学
个性化用药原则
华法林的剂量分为初始剂量和维持剂量,中国人初始剂量建议为3mg,维持INR2.0-3.0的平均维持剂量一般为3.45mg。
对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者,初始剂量应低于3mg。
需要快速抗凝时,需低分子肝素合用5-7d
用法与用量
PT 是抗凝治疗最常用的监测指标,它能反映维生素K依赖凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ)的减少,但不够精确。
INR 为监测华法林抗凝效果的有效指标,计算公式为:INR=(PT/平均正常PT)ISI
监测指标
用药第3天测定INR:
若INR1.5,应增加0.5mg/d;
若INR1.5,可暂不增加剂量,7天后再测定INR
若INR与基础水平比较变化不大,可增加1mg/d。
剂量调整应依据INR值,每次增减的量为0.5-1mg/d。如果以往INR一直很稳定,偶尔出现INR增高的情况,只要INR不超过3.5-4.0,可以暂时不调整剂量,3-7天再查INR
INR的监测
药物相互作用—增强华法林作用
作用机制
存在相互作用的药物
减少华法林的清除
普罗帕酮、咪康唑
与华法林竞争血浆蛋白结合部位
阿司匹林、吉非贝齐
抑制血小板聚集
头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢替坦、拉氧头孢、阿司匹林
抑制肝脏CYP 酶系活性
胺碘酮、对乙酰氨基酚、阿司匹林、大环内酯类、西咪替丁、奥美拉唑、辛伐他汀
药效叠加
钙离子拮抗剂、氯吡格雷、肝素、低分子肝素
其他
头孢唑林、阿卡波糖、环丙沙星、非洛贝特、喹诺酮类、部分糖皮质激素等
药物相互作用—减弱华法林作用
作用机制
存在相互作用的药物
肝药酶诱导剂
苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、长期饮酒
减少华法林吸收
硫糖铝
含维生素K的衍生物
辅酶Q10
其他
螺内酯、维生素K、口服避孕药、雌激素等
增强华法林的抗凝作用:
葡萄柚中含有香豆类化合物,同时可抑制肝脏有关药物代谢酶的活性;
芒果中含有维生素A、B1、B6、C等,与华法林结合也可增强其抗凝作用;
鱼油可抑制血小板聚集,降低凝血相关血栓素和维生素K依赖性凝血因子的水平,从而增强华法林的抗凝作用。
食物对华法林的影响
减弱华法林的抗凝效果:
富含维生素K的食物:猕猴桃、菠菜、芦笋、花菜、韭菜、生菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等;
干扰肠道对华法林的吸收:鳄梨(牛油果)、豆奶、海藻、人参、西洋参等,促进华法林代谢,
食物对华法林的影响
常见的不良发应是出血,最常见是鼻出血,此外有齿龈,胃肠道、泌尿生殖系统等
对于出血,一般采用维生素K1对抗治疗
不良反应及应对
华法林的作用
食物对华法林的影响
服用华法林的不良反应及应对策略
小结
谢谢
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