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三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用进展 1 1 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的几个途径 2 2 抑制肿瘤细胞增殖以及微血管生成 5 3 抑制端粒酶活性 6 4 三氧化二砷DNA损伤及凋亡相关基因表达的影响 6 5 临床应用研究 7 文2：三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用进展 7 1 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的几个途径 8 2 抑制肿瘤细胞增殖以及微血管生成 11 3 抑制端粒酶活性 12 4 三氧化二砷DNA损伤及凋亡相关基因表达的影响 12 5 临床应用研究 13 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 14 正文 三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用进展 文1：三氧化二砷抗肿瘤作用机理研究及临床运用进展 【Abstract】 Aenic trioxide （As2O3） is the mainly effective component of aenic. Long term clinical and experimental studies have indicated that the aenic trioxide is very effective in the treatment of diseases in China..This paper reviews the current research situation of the aenic trioxide agait malignant tumor, exploring the possibilities for the efficacy and mechanism in treatment of malignant tumor, and provides the reference for developing a new field in aenic trioxide agait malignant tumor. 【Key words】 aenic trioxide；tumor ;therapy ; apoptosis; calcium channel 三氧化二砷（Aenic trioxide,As2O3），是传统中药砒霜的有效成分之一，祖国医学很早就对其性质做了描述并用于临床。20世纪70年代后，张亭栋等单用As2O3注射液用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗取得显著疗效，许多学者尝试着将其用于其他恶性肿瘤的治疗。随着研究的不断深入,证明As2O3具有良好的抗肿瘤作用,而且已被广泛应用于白血病、骨髓瘤、乳腺癌、肝癌等肿瘤的治疗，取得了良好的临床效果。大量体内和体外实验研究证明,三氧化二砷对实体瘤同样有显著治疗效果，本文就现阶段内三氧化二砷的抗肿瘤作用机理的实验研究及临床运用的进展作一综述。 1 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的几个途径 激活caspase家族 研究表明AS2O3的细胞毒作用有caspase依赖和非caspase依赖两种途径［1］。caspase-3在半胱氨酸家族中占重要地位，广泛分布于组织中并参与不同细胞的凋亡［2］。As2O3通过破坏线粒体跨膜电位（△ψm）， 触发了线粒体凋亡途径，导致了caspase3的活化，促使细胞凋亡［3］。有实验认为，线粒体和微管可能是三氧化二砷的主要作用位点,为三氧化二砷发挥凋亡诱导效应的启动因素，caspase-3 途径的激活可能为三氧化二砷诱导口腔鳞癌细胞凋亡的关键途径之一。 ROS过度生成 砷剂可使细胞内ROS生成增多是由于：（1）MPT开放，线粒体内氧化呼吸链受阻，致ROS外漏。（2）活化黄素蛋白依赖的超氧化物酶，使H2O2产生增多，后者可通过从线粒体释放Cyto-C，活化caspase-3并裂解多聚ADP核糖多聚酶（PARP）而介导凋亡；又可通过与线粒体巯基形成复合物而降低GSH的活性等途径使ROS清除减少。故砷剂可通过改变细胞内的氧化还原状态诱导凋亡。Lin［4］等认为As2O3作用于细胞产生ROS在细胞凋亡过程中起主要作用，ROS可通过线粒体端酶途径诱导凋亡，也可直接作用于DNA导致细胞凋亡，细胞对As2O3诱导凋亡的敏感性与他们固有的ROS水平密切相关。 降解融合蛋白 通过转基因小鼠实验可证实Pml-R ARα融合蛋白是APL发病的主要分子基础,As2O3能增强Pml与SUMO1的共价结合，从而引发PML降解，诱导细胞凋亡。砷剂使 PML-RARα，ＰＭＬ重新共定位于PODs 并快速降解之。最初砷剂对APL的促凋亡作用在于特异性地降解其融