外周神经系统药物 (5).pptVIP

α β ﹡ 苯乙胺的基本结构为活性必需, 碳链延长或缩短均使作用降低。 苯环上酚羟基可显著增强拟肾上腺素作用，尤以3,4- 二羟基最明显；但作用时间短暂。 以其它环状结构代替苯环，外周作用仍保留，中枢兴奋 作用降低。 α-碳上引入甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋 作用增强，作用时间延长。 N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响。 取代基由甲基到叔丁基,α受体效应减弱,β受体效应 增强，且对β2受体的选择性也提高。 β-碳上通常带有羟基，其绝对构型以R构型为活性体。 肾上腺素受体激动剂的构效关系 第三十一页，共59页 按化学结构分类 第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists X=N 乙二胺 哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类 哌啶类 三环类 第三十二页，共59页 §1乙二胺类 曲吡那敏 抗组胺作用强而持久，且副作用较小 ， 为临床常用的抗组胺药物 第三十三页，共59页 作用强而持久，具有高效和速效的特点 分子中引入亲水性基团乙氧乙酸,不易穿过血脑屏障, 无镇静副作用,为非镇静性H1受体拮抗剂 左旋体对H1受体拮抗活性比右旋体更强 西替利嗪 ﹡ §2哌嗪类 第三十四页，共59页 §3氨基醚类 苯海拉明 除用于抗过敏外，还可预防晕动病，治疗妊娠呕吐。 有嗜睡和中枢抑制副作用。 具有较强的H1受体拮抗活性，为临床最常用的抗组胺药 之一，常用其盐酸盐。 第三十五页，共59页 茶苯海明（晕海宁、乘晕宁） 为苯海拉明与8-氯茶碱形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制 副作用。 常用的抗晕动病药。 第三十六页，共59页 §4丙胺类 S活性比R强，以外消旋体供药。 用于过敏性疾病。 对中枢抑制作用较轻,嗜睡副作用比苯海拉明小,适于 日间服用。缺点是易致中枢兴奋,可诱发癫痫,因此癫 痫病人禁用。 又名 扑尔敏 马来酸氯苯那敏 ﹡ 第三十七页，共59页 §5哌啶类 阿司咪唑(息斯敏) 心脏毒性 强效H1受体拮抗剂,持续时间长 咪唑斯汀 对H1受体有高度特异性和选择 性，起效快、强效和长效 非镇静性H1受体拮抗剂 第三十八页，共59页 §6三环类 X=N，Y=S，则构成吩噻嗪类H1受体拮抗剂 X=C，Y=-CH=CH-，则构成环庚三烯类H1受体拮抗剂 第三十九页，共59页 吩噻嗪类H1受体拮抗剂。 结构类似于氯丙嗪，镇静副作用 较明显。 异丙嗪 赛庚啶 抗组胺活性较强。 有抗5-羟色胺及抗胆碱作用， 尚有刺激食欲的作用，服用后 可见体重增加。 第四十页，共59页 第四十一页，共59页 第五节 局部麻醉药 Local Anesthetics 谁能想像，一把刀划在脸孔娇嫩的皮肤上，会产生纯粹是愉快的感觉呢？ 谁能想像，人体最敏感的膀胱受到器械的搅动，还会出现欢悦的美梦？ 谁能想像，关节扭曲时，竟然可以产生天国的幻觉。 第四十二页，共59页 拟胆碱药：氯贝胆碱、溴新斯的明 抗胆碱药：阿托品、莨菪碱、溴苯胺太林、氯筒箭毒碱 拟肾上腺素药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇 组胺H1受体拮抗剂：氯苯那敏 、赛庚啶、苯海拉明、阿司咪唑 局部麻醉药：普鲁卡因、利多卡因 外周神经系统药物 第一页，共59页 第一节 拟胆碱药 Cholinergics Drugs 按作用环节和机制 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 第二页，共59页 乙酰胆碱 氯贝胆碱 卡巴胆碱 氯醋甲胆碱 §1胆碱受体激动剂 第三页，共59页 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几乎无影响。 M胆碱受体激动剂。 术后腹气胀、尿潴留及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 一、作用 第四页，共59页 二、合成 三、构效关系 季铵基 氮上以甲基取代最好，若以大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性。 带正电荷的氮是活性必需的，若以As、 Se代替，活性下降。 第五页，共59页 乙酰氧基 当乙酰基为丙酰和丁酰基等取代时， 活性下降。 当乙酰基上氢原子被芳环或较大基团取代后，则变为抗胆碱作用。 酯基的快速水解是乙酰胆碱作用短暂和不稳定的因素，因此以不 易水解的基团取代乙酰基，可以增加稳定性和作用时间。如氨甲 酰基取代乙酰基，由于氮上孤电子对的参与，羰基碳的亲电性较 乙酰基为低不易被水解。 亚乙基桥 β α 季铵氮原子的α位有甲基取代，整体活性降低，但N样作用大于M 样作用。