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外周神经系统药物 (2) * 第一页，共28页 * 外周神经系统: 传入神经系统 自主神经系统 传出神经系统 运动神经系统 外周神经系统药物 第二页，共28页 * 传出神经系统分类 自主神经系统 第三页，共28页 * 第四页，共28页 * 肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。 肾上腺素能效应都以a-，β-受体为中介。 第五页，共28页 * 分类 依其药理作用的不同，分为四大类: 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药（循环系统，治疗心血管系统疾病） 第六页，共28页 * 织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。 已发现H1、H2、H3 H1受体拮抗剂——抗变态反应药 H2受体拮抗剂——抗溃疡药物（消化系统） 第七页，共28页 * 局部麻醉药： 在用药局部可逆地阻断感觉神经冲动的发生和传到，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉 是一类重要的外周神经系统用药 第八页，共28页 * 第一节 拟胆碱药Cholinergic Drugs 拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用的药物。 按其作用环节和机制的不同，可分为: 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 第九页，共28页 * 乙酰胆碱的生物合成及降解 第十页，共28页 * 一．胆碱受体激动剂 与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体 分为： M受体——毒蕈碱（Muscarine）型受体 N受体——烟碱（Nicotine）型受体 第十一页，共28页 * M受体激动剂的临床应用 M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 第十二页，共28页 * (一) 乙酰胆碱的化学结构修饰及合成的胆碱酯类 第十三页，共28页 * （二）氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 第十四页，共28页 * 乙酰胆碱构效关系 第十五页，共28页 * 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 五原子规则 氨甲酰基取代使酯键稳定 β α 第十六页，共28页 * 位置1 被乙基或苯基取代活性下降。 位置2 若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相似。 位置3 若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用大于M样作用。 第十七页，共28页 * 位置4 带正电荷的氮是活性必须的，氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若3个乙基则为抗胆碱活性。 对亚乙基桥部分，“五原子规则” 第十八页，共28页 * 目前对M胆碱受体激动剂的设计和合成研究的焦点集中在开发治疗阿尔茨海默（Alzheimer’s Disease，AD）和其他认知障碍疾病的药物。 第十九页，共28页 阿尔茨海默病所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。病因为脑内乙酰胆碱及合成酶的减少。 * 胆碱酯类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine — 醋甲胆碱 Methacholine 口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱 Carbachol 青光眼；缩瞳 氯贝胆碱 Bethanechol 腹气胀；尿潴留 第二十页，共28页