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乙丙昔罗中杂质限量检查方法的研究临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：乙丙昔罗中杂质限量检查方法的研究临床医学 1 1 材料和方法 2 2 结果 4 3 讨论 4 文2：县级医院尿路感染检查方法的研究 5 1 材料和方法 5 2 结果 6 3 结果 6 4 讨论 7 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 9 正文 乙丙昔罗中杂质限量检查方法的研究临床医学 文1：乙丙昔罗中杂质限量检查方法的研究临床医学 【ABSTRACT】 Objective: To set up a TLC method for the determination of the impurities in efaproxiral. Methods: SG GF254 for thinlayer chromatography was used as the stationary phase；Petroleum ether: acetic ether: glacial acetic acid(∶∶,v/v)were used as the mobile phase；The UV detection wave was set at UVL 254nm. The size and color of the spot of the production and the impurity on the TLC were Compared. Results: The impurity quantity contained in the product is less than 1%. Conclusion: The method can be applied to the determination of the impurities in efaproxiral. 【KEY WORDS】 Efaproxiral; Determination of impurities; TLC 2[4[[(3,5二甲基苯胺基)羰基]甲基]苯氧基]2甲基丙酸（乙丙昔罗，R13,efaproxiral，结构见图1）是由美国Allos therapeutics公司研制开发的新药。作为癌症放、化疗时的联合用药， 治疗 人体实体瘤如脑肿瘤、乳腺癌脑转移、非小细胞肺癌脑转移等，同时也用于治疗心肌梗死、脑中风等缺血、缺氧性疾病[1,2]。本品进入血液后，以非共价键的形式与血红蛋白结合，引起血红蛋白三维结构的变化，降低血红蛋白对氧的亲和力，促进氧释放到缺氧组织中去。乙丙昔罗仅对缺氧组织有效，而不影响正常组织[3]。是目前所合成的变构血红蛋白调节剂中与血浆蛋白结合最弱、生理活性最强的化合物[4]，目前，该药正处于临床研究中。 图1 乙丙昔罗在药物合成中，除主成分药物外，还可能有原料、中间体、反应副产物等杂质。因此，必须对杂质含量加以控制，并对杂质的类型、归属进行研究。在乙丙昔罗的合成中，可能存在中间体（4[[(3,5二甲基苯胺基)羰基]甲基]苯酚）或瑞穆－梯曼（ReimerTimann）反应产生的芳醛等杂质。本文建立了薄层层析法（TLC）用以检测和控制产品中的杂质。 1 材料和方法 仪器与试药 YOKOZF 三用紫外线分析仪（武汉药科新技术开发公司），硅胶G板（自制），硅胶GF254板（自制），4[[(3,5二甲基苯胺基)羰基]甲基]苯酚(中间体，自制，纯度为%)，乙丙昔罗供试品（自制），乙丙昔罗对照品（自制，纯度% 方法 检出条件的确定及专属性试验 取适量、等量中间体及乙丙昔罗对照品，分别溶于甲醇中，制成/mL溶液，各吸取8μL，分别点于同一硅胶G薄层板及同一硅胶GF254薄层板上，于254nm及365nm紫外灯下检视。硅胶GF254薄层板上所点样品在254nm紫外光下呈暗斑，而硅胶G薄层板所点样品在254nm及365nm紫外光下均不显荧光或暗斑。因此，选择硅胶GF254薄层板为吸附剂。 吸取上述溶液各8μL点于同一硅胶GF254薄层板上，分别以①石油醚∶氯仿∶冰醋酸（∶∶），②石油醚：二氯甲烷：冰醋酸（∶∶），③石油醚∶甲醇∶冰醋酸（∶∶），④石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸（∶∶），⑤石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸（∶∶）为展开剂展开，吹干。结果发现石油醚∶乙酸乙酯∶冰醋酸（∶∶）为展开剂时，原料与产品分离度=，中间体Rf=，产品Rf＝，Rf大小适宜，分离度好，因此选择此溶剂系统为展开剂。 最低检测限试验 取R13溶于甲醇中，制成浓度为①(/mL),②(/mL),③(/mL),④(/mL),⑤(/mL),⑥(/mL)的溶液，吸取上述溶液各8