拉米夫定治疗CHB患者YMDD基因型耐药检测临床医学.docVIP

拉米夫定治疗CHB患者YMDD基因型耐药检测临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：拉米夫定治疗CHB患者YMDD基因型耐药检测临床医学 1 1 对象与方法 2 2 结果 4 3 讨论 4 文2：拉米夫定所致YMDD变异的个体化治疗 5 1资料与方法 5 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 10 文章致谢（模板） 10 正文 拉米夫定治疗CHB患者YMDD基因型耐药检测临床医学 文1：拉米夫定治疗CHB患者YMDD基因型耐药检测临床医学 Abstract Objective:To determine the time of LVD-resistance during the antiviral therapy in patients with chronic hepatitis :Thirty-five patients with chronic hepatitis B were received lamivudine(LVD)100 mg/d for 52 HBV DNA,alanine aminotraferase(ALT),HBV M and YMDD were measured at 0wk,12wk,20wk,24wk,36wk and 52wk of LVD :One patient emerged YMDD mutation at week 20 of LVD treatment,there are 2 patients and 4 patients at week 24 and 36,respectively,at week 52,5 patients emerged YMDD mutation,the rates of undetectable HBV DNA,ALT normalization and HBeAg loss are %,% and %.Conclusion:The ideal treatment is that receiving LVD for 20 weeks,then switch to another drug in order to prevent YMDD mutation during the antiviral therapy. Key words YMDD mutation;Lamivudine;Chronic Hepatitis B 核苷（酸）类似物的出现为慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)的治疗打开了新局面，已成为临床上抗HBV治疗的重要手段，其中拉米夫定（LVD）上市最早，临床上应用也最为广泛。它服用方便、安全，具有较强抑制病毒的作用，能显著降低HBV DNA水平，并可使ALT复常，肝组织学显著改善，延缓肝炎疾病的进展和减少肝癌的发生率［１］。但长期应用易致HBV多聚酶结构域的YMDD基序发生变异，导致治疗失败［２］。有报道YMDD变异的发生与用药时间呈正相关。 虽然LVD发生耐药与用药时间密切相关，但是关于YMDD基因型耐药出现的最早时间尚未完全确定。本试验以初治CHB患者为研究对象，观察LVD治疗CHB患者的疗效，采用PCR-RFLP方法在治疗不同时间点检测YMDD变异，以此确定YMDD基因型耐药出现的最早时间。 1 对象与方法 研究对象 病例选择、排除标准：收集2003年1月～2003年6月在我院门诊和病房治疗的CHB患者35例。全部符合2000年西安会议制定的CHB慢性乙型肝炎的诊断标准［３］，所有入选对象均签署治疗知情同意书。①年龄:18岁～65岁间，性别不限;②HBV血清标志物:HBsAg阳性超过6个月,血清HBV DNA≥104拷贝/mL;③筛选前6个月内曾有血清丙氨酸转氨酸(ALT)≥2倍正常值(ULN)，且在入选时血清ALT1×ULN。④入选前半年内未用过a-干扰素、核苷类抗HBV药物、胸腺肽或其它具有抗HBV作用的药物。筛选时有以下任一条件者排除：①抗HCV、HDV、HIV阳性，患自身免疫性肝炎（抗核抗体滴度１∶160）；②血清肌酐 mg/dL (≥133 μmol/L);③入选时患者ALT10×ULN，或急性病情加重导致一过性肝脏失代偿；④患其他严重器质性疾病、计划接受肝移植或已进行过肝移植；⑤妊娠或哺乳期妇女。 治疗方法：35例患者中，男31例，女4例，HBeAg阳性39例，阴性6例。给予LVD 100 mg/d，在治疗前及治疗后12周，20周，24周，36周和52周检测HBV DNA、ALT、HBV M和YMDD变异。疗程52周。LVD片剂100 mg/片，由葛兰素史克医药公司生产，批号不同。 PCR-