化疗药物临床应用PPT课件.ppt

白血病化疗药物的临床应用 ; 肿瘤/白血病化学治疗起始于第二次世界大战，即以氮芥治疗恶性淋巴瘤，以叶酸拮抗剂治疗儿童急性淋巴细胞白血病。由于新的化疗药物的不断发现，以及采用联合化疗等策略的实施，近二十年来白血病的治疗获得长足进步。;细胞动力学 细胞动力学是细胞在增殖周期中的动态变化。细胞周期指细胞从一次分裂结束到下一次分裂终止的时间间隔。正常细胞和肿瘤/白血病细胞的细胞周期分为4期。;G1期：DNA合成前期，时间长(数小时~数天)、变 异大。G1期的长短和细胞生长快慢成反比。此期 合成RNA、蛋白质和酶，为DNA合成做准备。2. S期：DNA合成期，约8~30小时。主要合成DNA，同时合成几种和核酸代谢有关的酶、RNA和蛋白质3. G2期：DNA合成后期或有丝分裂前期，约1~2.5 小时。合成与细胞分裂有关的RNA和蛋白质。; 4. M期：有丝分裂期，约1小时。G0：分裂的子细胞中有一部分停止细胞周期进程，处于休止状态，称为G0期细胞。;增殖比率：指某一时刻整个细胞群体中处于增殖周期中的细胞所占的比例。增殖比率大的肿瘤对化疗药物敏感，而增殖比率小的肿瘤对化疗药物不敏感。倍增时间：细胞增殖一倍所需的时间。; 肿瘤细胞的增殖特点呈指数性生长，但随着肿瘤的生长，增殖常数却呈指数性减少。即随着肿瘤负荷的增大，肿瘤倍增时间逐渐延长，休止期细胞逐渐增多，增殖比率逐渐减少。因此，化疗应在肿瘤早期、增殖比率较高的时期进行。; 白血病细胞动力学 骨髓白细胞池中约有15%~35%的白血病细胞处于增殖状态，约68%~80%则处于休止状态，即G0期。白血病细胞的增殖无固定规律，急性白血病细胞分裂周期为50~60小时，其S期和G1期都比正常周期长。CML细胞的分裂周期略短于AML。;抗肿瘤药物的分类;2. 细胞周期特异性药物(CCSA)： 在小分子水平阻断DNA的生物合成(S期)或有丝分裂(M期)。对增殖期细胞的杀伤作用大于非增殖期细胞。根据作用细胞分期的不同，可进一步分为S期特异性药物(阿糖胞苷等)和M期特异性药物(长春新碱等)。; 根据药物???肿瘤细胞作用机制的不同，抗肿瘤药物可分为： 1. 烷化剂 2. 抗代谢药 3. 抗生素类 4. 生物碱类 5. 金属类 6. 酶制剂 7. 维甲酸类 8. 糖皮质激素类 9. 干扰素 10. 其他 ;常用的抗白血病药物;常用的烷化剂药物;环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX); 静脉用药血浆半衰期为4~6.5小时，50%~70%在48小时内通过肾脏排泄(大部分为代谢物，仅10%为原形)。 用药方法：既可小剂量连续口服用药(2~3mg/Kg/d)，也可单次大剂量静脉用药。单次大剂量静脉用药一般要求快速滴入。;主要毒副作用:(1)心血管：常规剂量不产生心脏毒性，大剂量(120~140mg/Kg)可能引起出血性心肌坏死，甚至在停药后2周仍可见心力衰竭。单药化疗极限量为7000mg/m2。(2)泌尿系统：本药的代谢产物丙烯醛可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎。;用药时注意事项:(1)水溶液稳定性差，配后应即用，存放时间不应超过3小时。(2)用药时需碱化利尿，及给予别嘌呤醇，以预防尿酸性肾病。(3)静脉给药时，注意不要让药物渗出血管外。(4)肝肾功能损坏时，用药量应减少至治疗量的1/2~1/3。;异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO); 本药70~80%通过肾脏清除，原形清除率与单次用药剂量有关(12%~61%)。  每次用药量1.2~2g/m2，每日一次，一般5天一疗程(单药化疗最大剂量16g/m2，限制性毒性为肾、神经毒性)。药物稀释浓度一般不超过4%，静脉滴注时，应在3~4小时内输完。溶液配制后应尽快使用。;美司钠(Mesna); 射用药主要在肾脏分布，吸收后立即开始代谢，大部分在8小时内清除。 原形药和代谢物血浆半衰期分别15~30分钟、70分钟，24小时内约有80%的药物经尿液排泄。;卡莫司汀(Carmustine); 静脉注射后迅速分解，血浆半衰期为15-30分钟。脂溶性强，可透过血-脑屏障，脑脊液中的浓度为血浆浓度的50%-70%。主要在肝脏代谢，代谢产物可在血浆中停留数日，仍有抗癌作用。 用法：静脉滴注，溶入5%GS或生理盐水中快速滴