腺苷A2A受体机体免疫调节的重要分子临床医学.docVIP

腺苷A2A受体机体免疫调节的重要分子临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：腺苷A2A受体机体免疫调节的重要分子临床医学 1 1 A2A受体在组织及细胞中的分布 2 2 A2A受体活化后的主要信号通路 3 3 A2A受体在机体免疫调节中的作用 3 4 A2A受体在免疫调节中的特点 7 文2：腺苷A2A受体机体免疫调节的重要分子 8 1 A2A受体在组织及细胞中的分布 8 2 A2A受体活化后的主要信号通路 9 3 A2A受体在机体免疫调节中的作用 10 4 A2A受体在免疫调节中的特点 13 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 15 正文 腺苷A2A受体机体免疫调节的重要分子临床医学 文1：腺苷A2A受体机体免疫调节的重要分子临床医学 Abstract: Adenosine A2A receptor is one of the four known adenosine recepto (A1,A2A,A2B and A3),which is highly expressed on the recepto can modulate a lot of immune respoes,such as inflammation and immune tolerance,by regulating the functio of in different pathological conditio,activation of A2A recepto exerts different effects and ,it is necessary to illustrate the mechanism of the complex immunoregulation role of A2A recepto to educe their beneficial effects while avoiding their deleterious activities,which may lay the foundation for immunological treatment for clinical diseases by regulating A2A recepto. Key words：adenosine;A2A receptor;immunoregulation 免疫调节是机体保持内环境稳定、抵御外来有害刺激的重要手段。腺苷，作为机体的一种重要递质及调质，在代谢障碍及细胞损伤时会大幅升高，激活腺苷受体而发挥生物学效应，参与机体的免疫调节。近来研究表明，在缺血低氧、炎症、创伤、移植等诸多病理过程中，腺苷 A2A受体的激活可以发挥重要的免疫调节作用，这可能与A2A受体在T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞上表达水平较高有关[1-4]。明确A2A受体的分子结构特点、组织细胞分布、信号转导途径，特别是在不同疾病或损伤模型中其活化后是否对这些免疫细胞的功能产生调控以及如何调控，可能是阐释腺苷通过免疫调节发挥生物学效应的关键，因此，本文就A2A受体及其在机体免疫调节中的作用和机制作一综述。 1 A2A受体在组织及细胞中的分布 腺苷A2A受体是目前已知的四种腺苷受体(A1、A2A、A2B和A3)之一，属G蛋白偶联受体家族，主要与Gs和Gα蛋白偶联[5]。其在机体分布较为广泛，在中枢神经系统主要表达于纹状体，在外周，心、肝、肺、肾等组织也均有A2A受体的表达[5]。而在细胞上，A2A受体除了表达于γ氨基酸(GABA)能神经元、多巴胺能神经元、外周组织实质细胞外，其在多种免疫细胞上[如：T细胞及B细胞、中性粒细胞、小胶质细胞、单核巨噬细胞、血小板、内皮细胞、成纤维细胞、 自然 杀伤细胞(NK)细胞及自然杀伤T细胞(NKT)细胞等]也呈高水平表达[4]。这无疑为A2A受体活化在多种病理过程中发挥免疫调节作用提供了可能性和细胞基础。 2 A2A受体活化后的主要信号通路 A2A受体激活后的信号通路包括G蛋白依赖的和非依赖的两类信号途径。G蛋白依赖的信号途径又分为cAMP依赖的和非cAMP依赖的信号途径。cAMP依赖途径是指A2AR激活后，通过偶联的Gs蛋白活化，促进腺苷酸环化酶活化，加速ATP转化为cAMP的反应;cAMP的升高进一步激活蛋白激酶A(PKA)途径，使cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化。磷酸化的CREB具备了转录因子活性，其不但可以与靶基因启动子区域cAMP反应元件(CRE)结合，启动下游基因的转录，而且可以竞争通常NFкB的p65亚基与CREB结合蛋白C