环孢素A治疗银屑病PPT课件.ppt

* 环孢素A治疗特殊类型银屑病 大多数有关环孢素A的报道均局限于治疗慢性斑块型银屑病，但环孢素A在治疗关节型、脓疱型、红皮病型银屑病同样有效，且不需要增大剂量。但国内傅雯雯报告（8例），治疗伴有发热的泛发性脓疱型银屑病患者时，剂量宜偏大，以5mg~7mg/（kg.d）为宜。不过，这些研究样本不够大、大多未设对照组。 * 药物发挥作用时间 对慢性斑块性银屑病患者的多个双盲、对照研究结果表明，用环孢素A治疗4周后，PASI评分可下降60%~70％。 * 与其他银屑病治疗方案合用 通常不主张合用系统治疗药物。但有一个新的生物制剂－依那西普（etanercept）除外,它与环孢素合用在加强治疗作用的同时，不增加药物不良反应。有将小剂量MTX和环孢素合用治疗顽固性银屑病的报告，报告中述及可减少二者的用药剂量，但不能减少副作用，并指出不宜长期联合应用，由于MTX与环孢素A有不同的脏器毒性，短期、交替使用可能更合理，使严重不良反应发生率降低。 * 与其他银屑病治疗方案合用 尚有学者报告，对单用环孢素A无效的患者，将麦考酸酯与环孢素A联合应用后，取得了满意的疗效。需注意的是：正常剂量的环孢素A不宜与免疫抑制剂和光化学疗法合用，因为这样有致癌和加重免疫抑制的潜在危险性，但在环孢素完成治疗疗程后，可用小剂量光化学疗法，以防病情复发。 * 与其他银屑病治疗方案合用 用阿维A治疗或维持治疗的同时，可配合光化学治疗，理论上阿维A能阻止免疫抑制剂与紫外线联合应用所可能导致的皮肤恶性肿瘤的发生。有学者报告，在过度期后引入柳氮磺胺吡啶对大部分患者有效。 * 顺序疗法 顺序疗法通常分为三个阶段：1、银屑病迅速清除阶段；2、过渡阶段；3、维持阶段。在第一阶段，用环孢素迅速控制病情的危重状态，一但病情稳定，进入过渡期，引入另一种系统治疗银屑病药物，如阿维A，在维持阶段环孢素逐渐减量，阿维A继续使用，可配合光化学治疗。 * 病情缓解时的药物维持 患者处于缓解期时，需长时间使用维持量环孢素A。虽然在治疗斑块状银屑病中环孢素A 5mg/（kg.d）较2.5mg/（kg.d）疗效好，但在疾病的维持阶段，3mg/(kg.d)就可使患者病情得到很好的维持。 . * 环孢素A治疗银屑病 * 任重道远 十多年前，英国皮肤病专家Fry为纪念《英国皮肤科杂志》创刊100周年的撰文中写到：“100年前第一篇关于银屑病的报告认为，银屑病不仅能治疗，而且可以治愈；可惜100年的时间证明，可以治愈的看法不正确；希望在今后的100年内解决这个问题” 。 Fry L.Psoriasis.Br J Dermatol. 1988，119（4）；445 曹元华 邵长庚《中国麻风皮肤病杂志》1999 * 前 言 环孢素A（ciclosporin A）是一种中性亲脂的环状多肽，由11个氨基酸序列组成，1969年,在挪威的Hardanger Vidda首次从多孢木霉菌和柱孢霉菌的代谢产物中提取到，并发现其具有抗生素特性，在1972年，环孢素A的免疫抑制特性才被发现。最初用于预防器官移植后的排斥反应及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。1979年，美国FDA批准用于银屑病的治疗。 * 前 言 最近，又发现了环孢素S，它是一种环孢素家族新的衍生物，是D-丝氨酸-环孢素的羟乙基衍生物,环孢素S的免疫抑制作用至少相当于环孢素A,在治疗银屑病时,其疗效具有剂量相关性,但该药对肝功能和肾功能的影响还需进一步评价。 * 前 言 因为环孢素A的分子量很大 ，外用环孢素A很难通过皮肤屏障，故有效治疗银屑病的外用环孢素A制剂尚未研制成功，皮损内注射环孢素A治疗银屑病虽然有效，但患者的依从性较差。 * 药效学 环孢A是一种T细胞选择性抑制剂，能可逆性地抑制T细胞增殖，作用于细胞周期中的G 0 期和G 1 期。主要抑制Th细胞的功能。虽然银屑病的发病机理仍不清楚 ，但T细胞免疫在银屑病的发病过程中占有很重要地位。银屑病患者皮损中可见大量处于激活状态的T细胞，表达HLA-DR和白介素-2（IL-2）受体。系统给予T细胞生长因子—IL-2可加重银屑病患者病情。环孢素A治疗银屑病有很好的疗效也反证了银屑病的发病与T细胞的介导有关。 * 药效学 环孢素A的生物活性主要与其氨基结构有关，主要与1位N-甲基－L苏氨酸，2位的γ－氨基丁酸，11位N-甲基－缬氨酸关系最密切。环孢素A与环素(cyclophilin)的活性位点结合才具有活性，环素是一种存在于哺乳动物体内的异构酶家族，环孢素A与