细胞器靶向光动力治疗的研究进展.docxVIP

细胞器靶向光动力治疗的研究进展 摘要 光动力治疗（PDT）是用于治疗包括癌症在内的一些疾病，主要通过诱导细胞 死亡来产生作用，虽然光动力治疗学发展相比其他领域时间较短， 但其应用前景 广阔，本文就由此发展出的细胞器靶向光动力治疗研究发展展开介绍。一方面， 光敏剂中不同的取代集团会靶向不同的细胞器； 另一方面，通过选择性的将光敏 剂传递至不同指定亚细胞作用位点可以引起不同的细胞死亡类型。 关键词： 光动力治疗，细胞器靶向，细胞死亡 ABSTRACT Photody namic therapy （PDT） for the treatme nt of a nu mber of diseases, in cludi ng cancer, mainly to produce an effect by in duci ng cell death, although the developme nt of photody namic therapy compared to other areas of lear ning time is shorter, but its has applicati on prospects」n this paper, which developed out of the orga nelle-targeted photody namic therapy research and developme nt expa nded in troducti on. On the one hand, the photose nsitizer differe nt substituted groups may target differe nt orga nelle; on the other hand, by selective tran sfer of the photose nsitizer to the cellular site of acti on differe nt from the specified sub-cell death can cause differe nt types. Key words Photodynamictherapy （ PDT） ， organelle-localized ， Cell Death PDT用途及作用机制 PDT最初用于治疗一些非恶性疾病，如光化性角化病和巴雷特食管。在过 去的二十年里，PDT已通过美国食品和药物管理局和其他许多国家卫生机构关 于各种癌症的规范，包括头，脖子，食道，肺，胃，宫颈和膀胱头状癌等。在对 细胞或组织治疗时结合的光敏性药物（无毒染料）及无害的可见光会产生高度活 性氧（ROS ），而这些活性氧可以将肿瘤细胞杀死。在 PDT研究过程中使用过 几种有效的光敏剂，包括一些染料如玫瑰红和亚甲蓝， 也有一些像四环素，氯丙 嗪，卟啉等药物。 血卟啉衍生物（HpD）是第一代PDT光敏剂，也是在临床应用最广泛的并第 一次被FDA批准对癌症治疗的光敏剂，其往往会积累在高度增殖的组织中，对 640nm波长的光有较好的吸收，因此当用此波长的光对组织进行照射时可吸收 光子激发其活性，从单重态变成三重态，这种光敏剂可以诱导两种类型的反应。 首先，光敏剂可以直接与生物物质反应，将氢原子激活与氧气结合；另外，三重 态光敏剂能量转移到基态氧，产生单线态氧，这种氧分子高度活泼，会攻击多种 生物分子，包括脂质，蛋白质和核酸从而造成破坏。 PDT的细胞器靶向研究进展 在近几年许多科学家致力于 PDT中细胞器靶向的研究，2000年，J. Y. Chen 小组采用激光共聚焦扫描显微镜和荧光细胞器探头，在小鼠的骨髓中检查部花青 素540（MC540 ）在白化病M1和粒巨噬系祖细胞中的亚细胞定位。 MC540被 发现靶向于溶酶体中，并且将 MC540的细胞器定位作用与PDT诱导的细胞死 亡关系进行了研究，发现当 MC540定位于线粒体的不同位点引起 PDT介导的 细胞光损伤也会不同［1］。 2005年，Fiorenza Rancan等人分别在细胞中培养二氢卟酚和细胞器特异 性探针，用荧光显微镜观察前者显红色荧光， 后者显绿色荧光，将两者合并后发 现仅在某处细胞器中显示橙黄色荧光， 此细胞器为溶酶体。然而当把溶酶体中的 多余的组分放至有机溶剂中时它们会转移至线粒体，高尔基体以及内质网，而在 细胞核中是观察不到荧光的。由此可以得出结论，这些衍生物主要积累在溶酶体中。而在其后分别调查了四种卟啉结构对于癌细胞的光毒性，首先发现卟酚 (3) 结构相比于卟啉(1)在红外区域有更强的吸收，另外发现在5号位加入己基的(2a) 和(2b)由于亲脂性增强后，对溶酶体，线粒体等细胞器的靶向性也增强。