CAR-T免疫治疗PPT课件.ppt

. . . Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（CAR-T） 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 . 国外研究现状 小女孩Emily Whitehead 第一批吃CAR-T这个螃蟹的人，治愈两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞 2014年12月6号-9号在旧金山举行的美国血液学会年会（ASH）上，会议现场的巨型T细胞 CAR-T疗法在会议中大放异彩，会中多项报告发布了CAR-T疗法最新的喜人进展 目前，国外从事CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、Juno、Bellicum、Kite Pharma等。2014年7月FDA授予诺华公司开发的个性化CAR-T癌症疗法CTL019突破性药物认证，并希望借此推动这种疗法的研究 . 国内研究现状 目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作组织都在进行CAR-T细胞的研究，已有公司制备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的CAR-T技术体系 . 原理：通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞（通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果）。 原理流程 . 单链抗体ScFv 目前能获得的最小的具有特异性识别功能的分子，大小为28KD CAR T细胞表面的嵌合抗原受体 CAR-T通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFv）和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，表现强效的抗癌作用 . CD28 CD134/CD137 . 优势所在 . 临床应用 首次临床应用的报道是2008年，在Nature medicine上报道了使用CART细胞治疗11例儿童成纤维神经瘤，6例好转的报道。 目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是CD19、CD20、CD22三个靶向位点。 关键问题：CAR转染的效率是否能达到目标浓度（1*10^9以上）？ .  CAR转染常用方法 慢病毒：表达持久，效率较高； 安全问题，费用较贵。 电穿孔：适用性广，更加安全； 效率较低，不够持久。 .  1、早期杀伤力与特异性不强2、转录方式的选择问题3、副作用仍不能忽视（细胞因子风暴）  CAR临床运用障碍 Binding 结合；fusion ：融合；integration 整合；bone marrow biopsies 骨髓活检 * T-cell activation domain T细胞活化结构域；Co-stimulatory domain 共刺激结构域；hinge and transmembrane region 铰链和跨膜区域；antibody-derived recognition moiety 依赖抗体识别的部分 第一代CAR：CD8/CD4 Inserted 插入； * 第二代CAR：CD28 第三代CAR：CD134/CD137 * 在临床实践中，电穿孔法效率较低的缺点是非常严重的。在某个针对白血病患者使用靶向CD20的CART治疗实验中，发现有大约1/4的患者在体外培养五个月后仍然无法达到治疗浓度。而即使达到治疗浓度的部分，也需要花费两个月至三个半月不等的时间，时间成本非常高昂。 * . . . Binding 结合；fusion ：融合；integration 整合；bone marrow biopsies 骨髓活检 * T-cell activation domain T细胞活化结构域；Co-stimulatory domain 共刺激结构域；hinge and transmembrane region 铰链和跨膜区域；antibody-derived recognition moiety 依赖抗体识别的部分 第一代CAR：CD8/CD4 Inserted 插入； * 第二代CAR：CD28 第三代CAR：CD134/CD137 * 在临床实践中，电穿孔法效率较低的缺点是非常严重的。在某个针对白血病患者使用靶向CD20的CART治疗实验中，发现有大约1/4的患者在体外培养五个月后仍然无法达到治疗浓度。而即使达到治疗浓度的部分，也需要花费两个月至三个半月不等的时间，时间成本非常高昂。 * *