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甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS
学 习 目 标
1. 熟悉甲状腺激素及其制剂的临床应用。
2. 掌握四类抗甲状腺药物的作用机制、临床应用、不良反应及用药护理。
甲状腺激素:
Thyroid Hormones
来源:
1.提取:天然
2.人工合成:碘赛罗宁、左甲状腺素
碘:甲状腺中含全身总量的90%,
为血浆中25~50倍。甲亢时达250倍。
T4:甲状腺素 T4 75μg
T3:三碘甲状腺原氨酸 T3 25μg
【体 内 过 程】
【药理作用】
1、维持生长发育:
尤其是中枢神经与骨的发育
甲低:小儿:呆小病(克汀病)
成人:粘液性水肿
可调节几种生长因子的合成和分泌:
生长介素
上皮生长因子
神经生长因子
2. 促进代谢
促进物质氧化,耗O2 ↑ 、产热↑
基础代谢率↑
3.提高交感-肾上腺素系统的反应性
机体对儿茶酚胺的敏感性↑ ,
神经系统兴奋性↑
4. 水代谢:促进淋巴循环 甲低时,粘液性水肿
【临床应用 】
1.呆小病
先天性发育不全、发生于胎儿期,应早治
2.粘液性水肿
131I过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑
或垂体功能↓、药物所引起的甲低
昏迷者iv T4,苏醒后改口服
3.单纯性甲状腺肿: 补碘、必要时用T3、T4
不良反应
1.过量→甲亢 症状
2.诱发心绞痛与心肌梗塞
抗 甲 状 腺 药Antithyroid Drugs
1. 硫脲类 Tniocarbamides
2. 碘化物
4. β受体阻断药
3. 放射性碘
药物分类
(-)
(-)
(-)
(-)
合成、贮存、分泌、调节及抗甲状腺药作用环节:
碘摄取
碘化
耦联
释放
2.碘化物氧化:Iˉ过氧化物酶 I2或I+
3.酪氨酸碘化:
I+ + 酪氨酸 —球蛋白 MIT
2I+ + 酪氨酸—球蛋白 DIT
4.碘化酪氨酸的偶联
DIT ˉ + DIT ˉ T4
MIT ˉ + DIT ˉ T3
贮存于滤泡腔内胶质中(T4﹕T3 = 4﹕1)
1. 碘的摄取 碘泵主动摄取
合 成
过氧化物酶
T3 ˉ球蛋白 球蛋白+ T3
T4 ˉ球蛋白 球蛋白+T4
血中T3:甲状腺分泌占20%,
外周T4脱碘占80%
释 放
蛋白水解酶
一、硫 脲 类
硫氧嘧啶:
甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil)
丙硫氧嘧啶(Propythiouracil)
咪唑类:
甲巯咪唑(Thiamazole,他巴唑)
卡比马唑(Carbomazole,甲亢平)
【药理作用】
1.抑制T3、T4合成
与过氧化物酶结合,抑制其活性,结果:
(1)抑制Iˉ 氧化 I+
(2)抑制酪氨酸I化成MIT及DIT
(3)抑制IMT及DIT偶联成T3及T4
2.丙基硫氧嘧啶抑制外周组织
T4 T3( T3活性是T4的4倍)
脱碘酶
3.抑制免疫
硫脲类药↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应
甲状腺增生、T3及T4生成↑
→甲亢
自身免疫异常
甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)
生成
TSI与甲状腺细胞膜TSH-R结合
特点:
慢,2~3周起效,1~3月BMR才正常
对已合成的甲状腺激素无效
可用1~2年
长期用药甲状腺更肿大,血管增生,组织变软
1.内科治疗
适应症:轻症或不适手术或放射碘治疗者。
疗程:1~2年
60~70%代偿性甲状腺肿大。
【临床应用】
2. 术前准备
先服硫脲类→术前两周加用碘化物、
腺体缩小、变韧,以利手术,↓出血。
3. 甲亢危象
用丙硫氧嘧啶大剂量800-1000mg/日
1周
大剂量碘 、冬眠合剂、β受体阻断药综合措施。
【不良反应】
1. 消化道、过敏
2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退
3. 白细胞减少:成人约12%
儿童约25%
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