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2021年非小细胞肺癌抗血管治疗系列研究汇总(全文)
非小细胞肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等,给病人带来 了很大的生存获益。其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式,联合 其他治疗具有协同作用,可以明显改善生存。小编整理了目前临床应 用的抗血管生成药物的系列硏究,有助于我们更深入认识该类药物。 全文概要
贝伐珠单抗
贝伐单抗+化疗
一线治疗
ECOG4599研究:联合组明显延长生存时间
AVAil硏究:联合组PFS延长
BEYOND研究(中国):联合组显著延长生存时间
维持治疗
ECOG5508、COMPASS、AVAPERL、 POINT BREAK、
PRONOUNCE研究:主要对比培美曲塞vs.贝伐单抗vs.联合组, 联合组PFS延长,各组间OS无差异
不良反应
主要禁忌症:鳞癌、咯血(> 2级)史
贝伐单抗+ EGFR-TKI
225567、NEJ026硏究:厄洛替尼vs.厄洛替尼+贝伐组,PFS 延长,OS无差异
CTONG1509硏究(中国):联合组PFS显著延长,21 L858R、脑转 移获益更显著
贝伐单抗+免疫治疗
IMpowerl 50 研究:ABCP vs. BCP ,生存获益
IMpowerl 30 硏究:ACP vs. CP ,生存获益
IMpower130 vs. IMpowerl 50 ,三药基础上加上贝伐单抗的
ABCP方案对EGFR突变和伴肝转移的患者获益更高
特殊人群
行?老年、脑转移患者可以使用贝伐单抗
雷莫芦单抗
雷莫芦单抗+化疗
一线治疗
两项研究:联合治疗效果不理想
二线治疗
REVEL研究:雷莫芦单抗+多西他赛vs.多西他赛,生存获益
雷莫芦单抗+EGFR-TKI
RELAY硏究:雷莫芦单抗+厄洛替尼vs.厄洛替尼,PFS延长
尼达尼布
LUME-Lung1研究:二线,尼达尼布+多西他赛vs.多西他赛,
PFS延长
安罗替尼
ALTER0302. ALTER0303硏究:三线,安罗替尼vs.安慰剂, 生存获益
阿帕替尼
—项II期硏究:三线,阿帕替尼vs.安慰剂,PFS延长
ACTIVE研究:一线,阿帕替尼+吉非替尼vs.吉非替尼,PFS延 长
恩度
—项多中心硏究:一线,恩度+ NP vs. NP ,改善治疗结局
抗血管生成药物获批情况
贝伐珠单抗
贝伐单抗+化疗
—线治疗ECOG4599研究⑴:—项皿期随机对照临床研究,共纳入 878例复发性或晚期非鳞NSCLC患者,数据显示,卡钳+紫杉醇联合 贝伐珠单抗一线治疗比较单纯化疗方案可明显延长患者生存时间(中 位 OS 12.3 个月 vs 10.3 个月,HR二0.79 , P = 0.003 ;中位 PFS 6.2 个月vs 4.5个月,HR二0.66 ,P0.001 ),提高客观缓解率(objective response rate,ORR ) ( 35% vs 15%z P0.001 )。贝伐单抗组患者 总体对药物耐受性良好,但3级及以上的出血事件发生率较单用化疗 仍明显増高(4.4% vs 0.7% ),且其他与抑制VEGF通路相关的毒副 反应如高血压、蛋白尿、中性粒细胞减少、血小板减少等发生率也相 对较高。
AVAil研究[2-3]:欧洲另一项皿期随机对照临床研究,进一步支持了 贝伐珠单抗联合含钳双药化疗方案一线治疗在欧洲晚期非鳞NSCLC 患者中的效果。该硏究在1,043例患者中开展,受试者被随机分配接 受顺钳+吉西他滨化疗方案或贝伐珠单抗(两个剂量组:7.5 mg/kg、 15mg/kg )联合化疗方案。数据显示,顺钳+吉西他滨+贝伐单抗(7.5 或15mg/kg )较单用化疗同样提高了患者的PFS ( 7.5 mg/kg : 6.7 个月 vs 6.1 个月;1 5mg/kg: 6.5 个月 vs 6.1 个月阪 ORR( 7.5mg/kg 贝伐单抗组vs 1 5mg/kg贝伐单抗组vs安慰剂组:34.1 %vs 30.4% vs 20.1% ),但OS在各组间无明显统计学差异(可能大量使用了有效 的二线治疗)。基于上述结果,该药于2006年被美国食品药品监督 管理局(FDA)批准联合标准化疗一线治疗迸展期非鳞非小细胞肺癌
(non-squamousnon-small cell lung cancer r nsNSCL )。
BEYOND研究[4]:国内一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心DI期 研究。BEYOND是首个专门针对贝伐单抗在中国nsNSCLC人群疗效 的临床硏究,该研究纳入276例局部晚期、转移性或复发性晚期非鳞 NSCLC患者。数据显示在PC方案+贝伐单抗较单纯化疗显著延长了 PFS ( 9.2个月vs 6.5个月)及OS ( 24.3个月vs 17.7个月),其结 果与全球性硏究ECOG459
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