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PET无菌线验证培训内容 讲课人：王有才 日期 * 第一页，编辑于星期三：一点 四分。 一、无菌线验证步骤二、无菌线CCP点管控 * 第二页，编辑于星期三：一点 四分。 一、无菌线验证步骤 1、设备点检及辅助系统测试： （1）设备点检是确认现场实物与工艺流程图上所有标识完全吻合（含管路设备，阀门，表盘等），如下图 * 第三页，编辑于星期三：一点 四分。 （2）辅助系统测试是各个单元能够独立完成自我工段的实现并联动，出现异常能够自动化处理。 1°CIP/COP/SIP/SOP单元能够运行并保证设定参数能够达到。当运行过程中出现异常（如浓度低于下限），程序能够自动停止并重新制备并重新计时。 2°无菌水单元能够运行并制备达到无菌状态的冲洗水，保证杀菌温度，流量，回流量和背压等。当无菌状态失去时，能够自动化处理（灌装机立马停机，对冲洗区做SOP并重新制备）。 * 第四页，编辑于星期三：一点 四分。 3°PAA单元能够运行并制备符合设定参数的杀菌药剂，如温度，浓度，背压和流量等。药剂检测需要人工滴定后将结果数值输入程序，由设备自行调节。 4°无菌空气氮气能运行并提供符合设定参数的无菌气体。压力？ 5°蒸汽障能保证阀门动作时的无菌状态，应设定温度预警程序，低于设定值失去无菌即需重新建立无菌系统。 6°正压罩单元能够保证各区压差，尘埃粒子和风机检漏。出现异常即需重新建立无菌环境。 * 第五页，编辑于星期三：一点 四分。 2、尘埃粒子检测和烟雾测试 （1）尘埃粒子检测：高效过滤器安装后，用尘埃粒子计数器对每一块过滤器、过滤器和设备连接处进行检漏（以0.3u大小计， 为0） （2）烟雾测试：验证正压罩各区域压差是否正常？在模拟正常生产状态下，从压力最高的区域使用烟雾发生器发散烟雾。观察烟雾流动方向。按照工艺参数设定值：罐装区＞封盖区＞冲洗区＞杀菌区＞出/入口 * 第六页，编辑于星期三：一点 四分。 3、染色测试 ：验证COP清洗效果 （1）染色试剂的配制：52g可溶性淀粉，2g胭脂红用2L蒸馏水，混合煮沸，冷却后使用。 （2）用喷壶在正压罩、手套、洗瓶、充填、封盖区域任意喷洒。 （3）静置30分钟 （4）启动COP观察清洗效果 * 第七页，编辑于星期三：一点 四分。 4、正压罩环境测试 ： 经过正常的CIP/COP/SIP/SOP后，对 空间进行落菌、浮游菌的采集、涂抹、尘埃粒子的检测。 （1）落菌：在灌装区、封盖区、洗瓶区共放置10个培养皿，1小时后用操作手套取样 （2）浮游菌：每个区域一个点，抽气量≥1000L （3）涂抹：用操作手册在灌装、封盖、洗瓶区共涂抹10个点，每个棉签涂抹面积≥10cm2（如果涂抹充填头、洗瓶喷头和杀菌喷头，至少每个棉签5个喷头）。 （4）尘埃粒子：每个区域≥1个点 * 第八页，编辑于星期三：一点 四分。 5、贴片测试 ：验证SOP空间效果 （1）准备钢片50片，尺寸3*5cm 。表面粗糙程度尽量接近设备表面 （2）将枯草芽孢杆菌接种于钢片上，尽量在钢片中间位置 ：105 和106各25片。 （3）钢片风干后，准备测试。先低后高 （4）按照图纸上标记位置进行悬挂钢片 （5）启动COP/SOP，结束后按标号取下放入装有无菌水的盒子里。膜过滤后培养48小时记录残留菌量。 * 第九页，编辑于星期三：一点 四分。 * 第十页，编辑于星期三：一点 四分。 6、瓶内/外，盖内/外挑战测试：验证SOP包材杀菌效果 （1）准备空瓶260只以上 （2）用枯草芽孢杆菌接种： 105 和106各130片以上。接种位置按照不同瓶型来定。尽量接种到凹凸不平不易杀菌的地方。 （3）空瓶正常风干后，准备测试。先低后高顺序。系统必须先做好CIP/COP/SIP/SOP，无菌罐内准备好无菌水 （4）生产状态，放入样品（标记第一瓶）在出口取样 （5）对灌装好的样品膜过滤，培养48小时观察残留量 （6）盖子测试同上 * 第十一页，编辑于星期三：一点 四分。 7、培养基预测试：系统无菌能力测试 （1）培养基配方，调配好后经过UHT 138℃*32S杀菌后存于大无菌罐中 （2）系统在正常的CIP/COP/SIP/SOP后，进行培养基灌装（以标准生产条件、最高生产速度），开机灌装5000瓶（半瓶）、第24小时再灌装5000瓶（半瓶） * 第十二页，编辑于星期三：一点 四分。 第48小时再灌装5000瓶（半瓶）；共计15000瓶。维持待机状态期间，每4小时做一次短SOP （3）产品放入30-35℃条件下保温，第7天、14天打捡。 * 第十三页，编辑于星期三：一点 四分。 8、培养基测试：系统无菌能力测试 （1）培养基配方，调配好后经过UHT 138℃*32S杀菌后存于大无菌罐中。 （2）系