药物化学问答题部分及答案.docx

1 合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基 础学科所揭示的包括酶、 受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位， 再参考其内源性 的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子， 以发现选择性作用于靶位的新药 , 这些 药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。 2 ?定量构效关系（ 学模型，研究构 提供理论依据。 QSAR ）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算， 建立合理的数 -效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造 3?药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律 的约束力 。 1 局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？ 1855 年尼曼 （Niemann ） 从古柯树叶中首次提取出可卡因。 及其他一些毒副作用， 简化结构，寻找更好的局部麻醉药。 1884 年首先用于临床，具有成瘾性 结果发现苯甲酸酯结构对局部麻 醉作用有关键作用 。确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行 改造和简化。发 现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。对苯甲酸酯类化合物进 行了大量研究，发现了普鲁卡因。启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。 2 ?列举几种常用的全身静脉麻醉药。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3?按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？ 芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类（奎尼 卡因）、氨基 甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4?简述局麻药的构效关系。 局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成： 亲脂性部分 （I ）： a ?芳烃、芳杂环、苯环的作用较强 ； b?苯环上引入给电子的氨基、羟基、 烷氧基时， 局麻作用增强 ， 而吸电子取代基则作用减弱 ； c.氨基处于羰基的对位最好 ， 苯环上若 再有其它取代基如氯、 羟基、烷氧基时 ， 由于位阻作用而延缓了酯的水解 ， 因此， 活性增强， 作用 时间延长氨基上代以烷基可以增强活性 ， 但毒性要增加。 中间连接部分 （H ） :羰基部分与烷基部分共同组成 ； 羰基部分： 作用时间及作用强度有关 作用时间： 酮＞酰胺＞硫代酯 ＞酯 稳定性有关 ， 作用强度： 硫代酯 ＞酯＞ 酮＞酰胺 ,硫卡因 （2）＞ 普 鲁 卡因 （1 ）＞ 普鲁卡因胺 （1/100）； 烷基部分： 碳原子数 2-3 个 ,酯键的 -碳原子上有烷基取代 ， 由于 位 阻 ,使酯键较难水解 ， 局麻作用增强 ， 但毒性也增大。 亲水性部分 （川） :大多为叔胺 ， 仲胺的刺激性较大 ， 季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮 原子上的取代基碳原子总和以 NO 3-5 时作用最强。 5. 写出以对硝基甲苯为原料合成 Procai ne Hydrochloride 的合成路 CH 3 线。 NO COOH 6 ?写出以环戊醇为原料合成 Ketamine Hydrochloride 的合成路线。 .HCl .HCl NO COOCH COOCH COOCH Fe,HCl pH 4.2 2CH 2 N(C 2 H5) 2 2CH 2N(C 2H5)2 2CH 2 N(C 2 H5)2 NH NH HCl,Na 2S2O4 ,NaCl pH 4.5~5.0 6 ?写出以环戊醇为原料合成 Ketamine Hydrochloride 的合成路线。 COCI a Cl AIC Cl CH3NH2 N H 1 简述苯二氮卓类药物的构效关系。 7 位：引入吸电子取代基，活性增强 如-Cl、 -Br,、 -NO2、 -CF3、 -CN 等 6、 8、 9 位：弓 I 入上述吸电子基团