* Professor Dagan will end his presentation by commenting that antibiotics should treat the whole patient, ie they should exert a positive influence at the site of infection and on the flora in the nasopharynx 不规范的给药方式意味着不足量的抗生素治疗,TMIC30-40%, 假如某种细菌感染了宿主,黄色的代表MIC值低的敏感菌,绿色的代表MIC值较高的耐药菌,不规范的给药方式导致敏感菌被清除,耐药菌持续存在并传播。 细菌学治疗失败: 63% 临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 临床治疗失败的危险性 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生 耐药菌的传播 虽然有部分的病人也能临床治愈,但是临床治愈并不等于细菌学治愈,这些病人很可能是耐药菌的携带者。 * 强调对医生利益的损害。 照读幻灯片。 (6)万古霉素等针对甲氧西林酶 丝氨酸β-内酰胺酶—甲氧西林酶 HN OC CH CH2OH 万古霉素 利福霉素 耐万古者改用 替可拉宁 恶唑烷酮类 链阳霉素类 抑制 ㈦联合用药可避免出现耐药菌株 ①病因不明的严重感染 ②单一抗生素不能控制的混合感染 ③针对耐药菌株或为避免产生耐药菌株者 ④联合用药使毒性较大的药物得以减量者 单一抗生素自然耐药变异率为10-8 联用时的细菌耐药变异率为 10-8×10-8=10-16 在10-16 的情况下细菌几乎不出现耐药 脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L): 儿童CNS感染常用 : 头孢曲松 头孢他啶 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢菌素在CSF中占同期血浓度的% ? 头孢呋辛17%~88% 头孢他啶20%~40% 头孢曲松1.5%~9% 药物 CSF CSF/血清 头孢呋辛 3.06 15.59 头孢他定 4.08 17.23 头孢噻肟 2.21 24.05 头孢曲松 5.36 3.73 Data on file. 注意:头孢菌素在儿童CNS 感染中的选用? 头孢曲松颅脑组织穿透力强 脑脊液中药物浓度高。 ①所有的β内酰酶抑制剂复方抗生素不要用于 中枢神经系统感染,因为未获任何国家有关部门批准 ② 氨曲南对G+菌无抗菌活性,对病原菌未明的严重感染,必须与抗G+菌药联合应用 ③ 庆大霉素主要损害前庭神经,耳蜗神经次之 阿米卡星主要损害耳蜗神经,都有听力障碍 ④ 对肺炎链球菌具有强大抗菌作用者为莫西沙星 ⑤全球已出现耐万古霉素的金葡菌(VRSA)和肠球菌(VSE)(2004~2005年在法国已发现313例) ㈧ 特别提醒 逻辑推理 选好药物 合理治疗 分析调整 住院病儿抗生素使用的16字方针 ①分析原用抗生素疗效不理想的原因及可能诱生的酶类 抗生素 覆盖的细菌 覆盖的酶类 诱生的酶 宜改用的抗生素 青霉素 G+菌 (-) 青霉素酶 甲氧西林类 甲氧西林类 G+菌 青霉素酶 甲氧西林酶 万古霉素 万古霉素 G+菌 甲氧西林酶 耐万古霉素 替可拉宁 二代头孢 G+或G-菌 青霉素酶 甲氧/ESBLs 万古/酶抑剂 三代头孢 G-菌 (-) ESBLs或AmpC 酶抑剂或美平 酶抑制剂类 G-菌 ESBLs AmpC酶 美平 美平 G-菌 ESBLs AmpC酶 马斯平 美平 G-菌 ESBLs 金属酶 莫西沙星 大环内酯类 ②按照可能产生的酶选择抗生素 产青霉素酶—新青霉素II、邻氯青霉素类、头孢菌素 产ESBLs —碳青霉烯类 、酶抑制剂+抗生素或头霉素类素 产AmpC型酶—四代头孢菌素、特智欣 产碳青霉烯酶—不用β内酰胺抗生素,改用其他抗生素 产甲氧西林酶—万古霉素、利福平、替可拉宁(壁霉素) 耐万古
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