2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 抗生素相关性腹泻Antibiotic Associated Diarrhea 杨兴祥 四川省人民医院 感染科 2019 - * 概述 定义:在抗生素使用过程中发生的不能解释的腹泻。 发生率5-25%,其发生率与抗生素使用的种类有关 非口服抗生素,特别是参与肠肝循环的抗生素,其发生率与口服抗生素相似,几乎所有口服抗生素均可以引起腹泻。 2019 - * 抗生素不良反应 毒性反应 过敏反应 二重感染 2019 - * 2019 - * 2019 - * 肠道屏障 肠道正常菌群 粘液层 肠上皮细胞层 肠道免疫系统 肠-肝轴 防御素 机械屏障 免疫屏障 微生态屏障 2019 - * 肠道正常菌群 300-500种以上 大约1000g,细菌占大便干重的1/3 总体数量在1014以上 是人体细胞数的10倍以上 2019 - * 肠道正常菌群组成 组成:专性厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌 比例:专性厌氧菌占99%以上,类杆菌和双歧杆菌占90% 部位:胃、十二指肠、空肠细菌的种类及数量极少,主要为革兰阳性需氧菌。回肠主要含乳酸杆菌、大肠埃希菌、类杆菌和梭状芽胞杆菌等。结肠细菌数明显增加, 主要含双歧杆菌、类杆菌和乳酸杆菌等, 大多为厌氧菌 2019 - * 肠道菌群分布 深层:膜菌群,双歧杆菌和乳酸杆菌,共生菌 中层:厌氧菌,消化链球菌、韦荣球菌、优杆菌等 浅层:腔菌群,主要为大肠杆菌和肠球菌,为需氧菌和兼性厌氧菌 2019 - * 肠道菌群生理功能 生物拮抗作用 营养作用 免疫作用 抗衰老作用 2019 - * 肠道菌群影响因素 年龄 饮食 地理环境 抗菌药物 2019 - * AAD病因 口服或注射用抗生素,尤其是广谱抗生素 几乎所有口服抗生素,经肠肝循环抗生素 常见的抗生素:青霉素类、氨苄西林、氯霉素、头孢菌素、克林霉素、林可霉素、利福平等 2019 - * AAD发病机制 艰难梭菌(Clostridium difficle)感染:toxin A(肠毒素)和toxin B(细胞毒素) 非艰难梭菌感染 金黄色葡萄球菌 产气荚膜杆菌 念珠菌:抑制乳糖酶而对乳糖不耐受 非感染因素 大肠糖类代谢异常 胆汁酸代谢异常 抗生素的直接作用 2019 - * 危险因素 高龄 住院患者 恶性肿瘤 大手术 使用抗生素 常见的抗生素:克林霉素、广谱青霉素、头孢类等 2019 - * 临床表现 可发生在抗生素使用后2h—2月。多数发生在使用过程中或停药后1-2W 艰难梭菌感染占抗生素相关性腹泻的15-25% 2019 - * 临床表现--艰难梭菌相关性腹泻 无症状 腹泻 假膜性结肠炎 严重的腹痛、腹胀 中毒性巨结肠 肠穿孔 死亡 2019 - * 假膜性肠炎(pseudomembranous enteritis ) 大便可达数10 次之多,量多、奇臭,为水样便,可为血水便、粘液血便,灰白色伪膜呈大片或管状。 伴有明显的腹痛、发热,毒血症表现较重,短期内可出现低蛋白血症、腹水。 肠粘膜脆性增强及有明显溃疡形成,粘膜表面覆有灰白或灰黄假膜。 2019 - * 2019 - * 辅助检查 大便常规 血常规 生化:低蛋白血症、电解质酸碱失衡 粪便厌氧菌培养 细胞毒性试验:有确诊意义 纤维结肠镜检 2019 - * 诊断 接受抗生素治疗2 个月内或住院72 h 后发生腹泻 2次以上不成形的大便,连续2 d 以上 考虑AAD 的可能。 目前尚无统一的AAD 诊断标准 2019 - * 拟诊AAD 患者须排除 ①各种类型的感染性腹泻,如细菌性痢疾、伤寒、食物中毒、原发性腹膜炎及阿米巴痢疾等 ②肠道器质性疾病,如结肠直肠癌、溃疡性结肠炎和克罗恩病等 ③肠道功能性疾病,如肠易激综合征 ④胃肠道手术后1 年内 ⑤其他除抗生素以外有明确原因的腹泻 2019 - * 治疗 停用抗生素 对症支持治疗 抗生素治疗 甲硝唑:250mg qid ,7-14天 万古霉素:0.3-0.4 qid,7-14天 其他抗艰难梭菌药物:杆菌肽 25000 qid 2019 - * 复发病例的
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