. 抗菌药物的合理应用策略 桃江县人民医院 傅泽丰 * 概述 WHO统计表明,近年来感染性疾病致死约占人类死因的1/3,其中急性呼吸道感染则是第一位死因 呼吸道感染与许多疾病的进展加重及预后密切相关 呼吸机相关性肺炎(VAP)等皆与感染有关,且细菌感染占绝大多数 合理的选用抗菌药物,对减少细菌耐药率及提高治疗效果是很关键的措施 * 抗菌药物的合理应用策略 抗生素:指在高稀释度下对病原微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物,及用化学方法合成的仿制品、抗生素的半合成衍生物和具有抗肿瘤作用的微生物产物。如β内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)、氨基糖甙类和大环内酯类等 抗菌药物:指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用(含口服、肌注、静注、静滴等),部分也可应用于局部的各种抗生素和完全由人工合成的化学药物。后者如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类、呋喃类及异烟肼等,它们不能称为抗生素。而抗菌素这一名词已摈弃不用。 * 抗菌药物的合理应用策略 抗菌药物后效应(PAE):指抗菌药物与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应,即抗菌药物全部清除后细菌恢复生长的延迟时间 ①抗菌药物与细菌短暂接触后,抗菌药物与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长 ②抗菌药物后促白细胞效应(PALE):指抗菌药物与细菌接触后菌体变形,易被吞噬细胞识别和吞噬,产生抗菌药物与白细胞协同杀菌效应,使细菌损伤加重、修复时间延长 氨基糖甙类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等对G+球菌和G+杆菌有很明显的PAE 氟喹诺酮类对G+球菌和G-杆菌也有较长的PAE β内酰胺类中碳青霉烯类、头孢噻肟、阿莫西林和哌拉西林也有较长的PAE 头孢三嗪t1/2较长达6~8小时,但PAE仍很短 * 抗菌药物的合理应用策略 抗菌药物的浓度及时间依赖性:疗效决定于它对病原菌的最低抑菌浓度(MIC)、药代动力学特点及抗菌药物后效应(PAE)。按照抗菌药物的杀菌作用是否浓度依赖及有无PAE,将抗菌药物分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。 浓度依赖性抗菌药物有氨基糖甙类、氟喹诺酮类及甲硝唑等 ①抑菌活性与抗菌药物的浓度呈一定的正相关,当血药峰浓度(Cmax)大于致病菌MIC的8~10倍时,抑菌活性最强 ②有较显著的PAE ③血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用 * 抗菌药物的合理应用策略 时间依赖性抗菌药物有β内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素等 ①当血药浓度超过对致病菌的MIC后,抑菌作用并不随抗菌药物浓度的升高而有显著的增强,而与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间呈正相关,一般要求24h内药物的血药浓度超过MIC的时间比应达50%~60%以上 ②仅有一定的PAE或无PAE ③血药浓度低于MIC时一般无显著的抑菌作用 根据有无PAE及PAE的长短,可将时间依赖性抗菌药物分为两类: ①基本无PAE的药物,包括青霉素类、多数头孢菌素类及氨曲南 ②有较明显的PAE,包括林可霉素类、大环内酯类、万古霉素及碳青酶烯类 * 临床抗菌药物不合理使用 缺乏对疾病的准确诊断,无论感染性还是非感染性疾病,无论细菌或是病毒等其他微生物所致疾病,只要有病就使用抗菌药物 缺乏对致病菌致病特点、致病规律、好发部位、临床表现及细菌对抗生素的敏感度、耐药性发展情况的了解,随意使用抗菌药物,广泛使用广谱抗菌药物 缺乏对病情的准确判断,不能根据患者病情情况选择合适的给药途径、合理的给药剂量,制定科学的个体治疗方案,大量应用静脉注射,而且剂量过大,疗程过长 缺乏抗菌药物的抗菌谱、抗菌机制、抗菌特性、抗菌药物之间相互作用的了解,随意联合使用,两种以上联合使用 缺乏对抗菌药物副作用、不良反应的足够了解,特别是对特殊群体,如儿童、老人、孕妇等在用药过程中应注意事项,使用一些在儿童期禁用、慎用或已被淘汰的药物 缺乏对抗菌药物配伍使用原则的足够了解,将几种药物置于同一溶剂中,增加了药物不良反应的发生率 * 1、青霉素为代表的β内酰胺类抗生素的合理应用 属于繁殖期杀菌剂(Ⅰ类),肝肾毒副作用小,临床应用广泛,但应用存在有不少的误区 在溶酶的选择、每日给药次数、静滴速度等都有待改进 临床上特别是门(急)诊医师错误地将青霉素剂量不适当地提高,而减少每日给药次数,如青霉素1000-2000万u静脉滴注1次/日,这一现象是较普遍的 * 抗菌药物的合理应用策略 常见的不合理医
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