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1 第七章 阿片样镇痛药 * 阿片（ opium）即鸦片的简介（来源、用途） 阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果被划破后流出的白色液汁， 干燥后呈棕黑色膏状物。 →阿 片内含多种复杂成分，其中的生物碱具有药理活性。阿片中分离到 20 多种生物碱，其中的主要成 分是吗啡，其它成分尚有可待因（ Codeine ）、蒂巴因 (Thebaine) 等。 吗啡是用于临床的镇痛药；可待因镇痛作用为 Morphine 的 1/10 ，主要用作镇咳药；蒂巴因为 半合成镇痛药（阿片样激动剂埃托啡（ eterphine ）、阿片样拮抗剂纳络酮（ nalotone ）等）的合 成原料。 吗啡于 1806 年从阿片中分离提取出来， 1923 年确定了化学结构， 1952 年完成了合成工作。 * 吗啡的药理活性： 吗啡除具有强镇痛活性（显著减轻或消除疼痛）、镇静和欣快作用外，还有严重的副作用。例 如治疗剂量时呼吸抑制、血压降低、恶心呕吐、大小便困难、嗜睡等，最为严重的不良反应是吗啡 反复使用，易产生耐受性、成瘾性，一旦停药即出现戒断症状，危害极大。 寻找成瘾性小、不良反应少的理想镇痛药成为研发新镇痛药的目标。 * 在研究构效关系、开发新镇痛药方面所做的工作： 1、对吗啡进行结构修饰——半合成镇痛药。 2、简化吗啡结构——合成镇痛药和吗啡拮抗剂； ——具有阿片样激动 / 拮抗作用成瘾小的镇痛药、 高效镇痛药。 （近年的发展） * 阿片受体的外源性配体、内源性镇痛物质、阿片受体 阿片样镇痛药作用机理的研究认为：阿片样镇痛药（ Opioid Agents ）通过与体内高度特异性 受体部位结合后产生药理活性。 阿片样镇痛药是阿片受体的外源性配体， 与阿片受体相互作用产生 减轻剧烈锐痛或钝痛等药理活性。 阿片受体的外源性配体及内源性镇痛物质 阿片样镇痛药（阿片样激动剂、拮抗剂和激动 / 拮抗剂）是阿片受体的外源性配体；脑啡肽、 内啡肽、强啡肽等是内源性镇痛物质。阿片受体与其内源性配体相互作用，除调节疼痛感觉外，还 有重要的生理功能。 （继1975 年发现内源性具有吗啡样镇痛活性的脑啡肽之后，又发现了内啡肽、强啡肽等内源 性镇痛物质。） 1 2 现代科学技术证实：人类的脑内、脊髓组织中、外周神经系统存在阿片受体。体内阿片受体通 常被认为主要分为 μ(mu) 、 κ(kappa) 、 δ(delta) 三种。 * 阿片样镇痛药的作用：药物通过模拟内源性阿片样肽类与阿片样物质受体 (Opioic receptor) （简 称阿片受体）相互作用，通过影响局部神经元及体内的疼痛调节回路，导致产生镇痛及其他治疗效 用和副作用（导致产生多种药理作用）。 * 阿片样镇痛药的分类： 阿片样镇痛药按其来源可分为四类 : 阿片生物碱类；半合成镇痛药；合成镇痛药和内源性阿片样肽 类。 阿片样镇痛药按其作用机理可分为三类： 阿片受体激动剂； 混合的激动 - 拮抗剂 ( 阿片受体部分激动 剂 ) 和阿片受体拮抗剂。 * 阿片样镇痛药受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理。 第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂 吗啡 (Morphine) 、哌替啶 (Pethidine) 为 μ受体激动剂，强啡肽为 κ受体激动剂，脑啡肽为 δ 受体激动剂，喷他佐辛 (Pentazocine) 、丁丙诺啡 (Buprenorphine)