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利尿剂在肾脏疾病中的合理应用主要内容利尿剂的分类利尿剂作用机理利尿剂使用基本原则利尿剂疗效欠佳的原因及对策利尿剂的不良反应肾病患者使用利尿剂应考虑的问题(注意事项)托拉塞米注射液的特点及应用 利尿剂分类利尿剂按药效可为分:1、高效利尿剂:速尿、布美他尼、托拉塞米。2、中效利尿剂:主要为噻嗪类利尿药。3、低效利尿剂:螺内酯、氨苯喋啶等。 利尿剂分类按作用机制分为 噻嗪类 襻利尿剂 醛固酮拮抗剂 碳酸酐酶抑制剂 渗透性利尿剂利尿剂分类保钾利尿剂与排钾利尿剂西药与中草药 泽泻、茯苓、猪苓、白术、木通、半边莲等 健脾利湿各种利尿剂的药代动力学口服利尿剂: 双氢克尿噻:2h达高峰,肾脏分布最多,维持12~18h 速尿片:利用度60%,1h高峰,4~6h,静注后5~10h起效,30min高峰 t 1/2 1h,血浆结合率98% 布美他尼(丁尿胺):1mg=速尿40mg,利用度80%,吸收快 安体舒通:在肝脏代谢,1d后起效,2~3d高峰, t 1/2 13~14h,停药 2~3d后仍有效 氨苯蝶啶:在肝脏代谢,2h起效,6h高峰,维持12~16h,原药及代谢 物从肾小管排泄 阿米洛利:15%~26%吸收,6h高峰,维持10~24h,原形进入肾小管后 才起作用主要内容利尿剂的分类利尿剂作用机理利尿剂使用基本原则利尿剂疗效欠佳的原因及对策利尿剂的不良反应肾病患者使用利尿剂应考虑的问题(注意事项)托拉塞米注射液的特点及应用 肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌、集合管的浓缩而实现的。阿米洛利利尿剂作用机理袢利尿剂对髓袢升支厚壁段髓质和皮质部NaCL重吸收(30%~35%)均有抑制——稀释和浓缩功能均有影响远曲小管及集合管——5%~10%Na+,Na+—H+,Na+—K+——醛固酮调节——增加渗透酶蛋白的合成而增加腔膜侧Na+的内流;兴奋间液侧的K+—Na+—ATP酶;促进细胞的生物氧化过程以提供ATP,为Na+泵活动提供能量呋塞米可增加PGE的合成——扩张肾血管,增加肾血流量渗透利尿剂——扩肾血管、髓质逆流倍增系统受破坏、近曲小管渗透压升高主要内容利尿剂的分类利尿剂作用机理利尿剂使用基本原则利尿剂疗效欠佳的原因及对策利尿剂的不良反应肾病患者使用利尿剂应考虑的问题(注意事项)托拉塞米注射液的特点及应用利尿剂使用的习惯证水肿:心源性、肝源性、肾性急性心衰——肺水肿药物中毒——加速药物排泄(苯巴比妥、水杨酸类等)高血压脑水肿高钙血症——特发性高钙血症和钙结石尿崩症——噻嗪类利尿剂——肾性尿崩症和加压素治疗无效垂体性尿 崩症(抑制磷酸二酯酶—远曲小管和集合管cAMP的含量— 提高远曲小管对水的通透性,增加NaCL的排出,导致负盐 平衡-减少口渴感和减少饮水量)利尿剂使用基本原则小剂量开始联合(排钾与保钾类利尿剂)间断口服为主在有效循环血量的前提下使用肾病患者利尿反应出现后要及时调整剂量主要内容利尿剂的分类利尿剂作用机理利尿剂使用基本原则利尿剂疗效欠佳的原因及对策利尿剂的副作用肾病患者使用利尿剂应考虑的问题(注意事项)托拉塞米注射液的特点及应用利尿剂疗效欠佳的原因及对策有效循环血量不足——补充血容量低钠血症——补充高渗盐高钠血症——限制盐的摄入大剂量激素使用——选择合适的利尿剂类型肾功能不全——醛固酮拮抗剂使用在Ccr在35ml/min以下无效利尿剂逃逸现象——停药数天后再用严重的低蛋白血症——补充白蛋白(但要慎用)心功能不全——改善心功能高凝状态——抗凝治疗主要内容利尿剂的分类利尿剂作用机理利尿剂使用基本原则利尿剂疗效欠佳的原因及对策利尿剂的副作用肾病患者使用利尿剂应考虑的问题(注意事项)托拉塞米注射液的特点及应用利尿剂的副作用水电解质紊乱——低钠、低钾、低容量、低氯硷血症 严重的低钾血症造成心律失常高尿酸血症——尿酸重吸收增加、竟争排泄对血糖的影响——高血糖对血脂影响——高胆固醇、高甘油血症耳毒性——药物引起耳内淋巴中电解质成分的改变,蜗管基膜 上毛细胞受损胃肠道反应少见副作用——急性胰腺炎利尿剂的副作用——肾脏利尿剂依赖——长期应用者肾小管间质损害——肾间质纤维化氮质血症——球管反馈渗透利尿剂——急性肾衰(甘露醇、高渗葡萄糖、山犁醇)慢性肾功能不全——加剧,血肌酐升高中药性肾病——木通主要内容利尿剂的分类利尿剂作用机理利尿剂使用基本原则利尿剂疗效欠佳的原因及对策利尿剂的副作用肾病患者使用利尿剂应考虑的问题(注意事项)托拉塞米注射液的特点及应用肾病患者水肿的机制 肾病性水肿: 肾内水纳排泄障碍 低蛋白血症 RAS—醛固酮系统及ADH增加 凹陷性浮肿 肾炎性水肿: GFR下降而肾小管功能基本正常引起球 管失衡,滤过分数下降 容量扩张,RAS下降 毛细血管通透性增加 紧张性水肿肾病患者高血压的机制 水钠潴留
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