阿司匹林2014(实验室版实验报告).docxVIP

阿司匹林合成 摘要 通过该项实验，可以使同学们掌握有机物质分离提纯的方法， 了解 乙酰水杨酸的化学性质。乙酰水杨酸俗名阿司匹林，又称醋柳酸，是 一种非甾体抗炎药，在医疗上具有广泛应用，分子量 180.16，白色针 状或板状结晶，或结晶性粉末。无臭，微带酸味，微溶于水，溶于乙 醇、乙醚、氯仿，也溶于和分解于碱溶液。阿司匹林的合成方法有多 种，本论文中实验的阿司匹林由水杨酸和醋酐作用制得，用 K2CO3 作催化剂，实验结果与其他的合成方法作对比，讨论得出结论，帮助 理解。 关键词：阿司匹林老药新用合成 刖言 阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于 1899年3月6日。 早在1853年夏尔，弗雷德里克?热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋 酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视； 1898年德国化学家 ?费霍夫曼又进行了合成，并为他付清治疗风湿关节炎，疗效极好；1899 年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到目前为止， 阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一， 至今它仍是 世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是 作为比较和评价其他药物的标准制剂。 在体内具 有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应， 抑制血小板的聚集，这与TXA2①生成的减少有 关，临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 ? 阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作 用，于是重新引起了人们的极大的兴趣。 将阿司匹林及其他水杨酸衍 生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高 分子化，所的产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长 效。 本药临床可用于下列情况： 镇痛、解热 消炎、抗风湿 关节炎 抗血栓 皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎症） 大量的临床试验显示，对大部分病人来说，包括慢性稳定性或不稳 定心绞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死 亡的危险。这一剂量也可降低一过性脑缺血发作患者脑卒中和死亡的 发生率。 下列情况应禁用： 有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时； 溃疡病或腐蚀性胃炎； 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者； ②痛风； ②肝功能减退是可加重肝脏毒性反应， 加重出血倾向，肝功能不全 和肝硬变患者易出现肾脏不良反应； 心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿； 肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。 下列情况时应慎用： 有哮喘及其他过敏性反应时 阿司匹林的合成方法有多种： 酸催化合成：目前主要用水杨酸和乙酸酐或乙酰氯在硫酸催化下 经酰化制备阿司匹林，硫酸催化法虽然是经典方法，工艺成熟，但是 产品收率不高，一般在65%?67%,副反应多。 以酸活化膨润土催化田：膨润土 (be nto nite)是以蒙脱石为主要矿 物成分的非金属矿产资源，其结构是由两个硅氧四面体夹一层铝氧八 面体组成的2： 1型晶体结构。在蒙脱石晶胞形成的层状结构问存在 Ca2+、Mg2+等阳离子。另外认为，Ca2+、Mg2+等阳离子与蒙脱石 晶胞问仅存在静电作用，很不牢固，易被其它阳离子所交换。通过盐 酸酸化制得了酸化膨润土 ；并以此为催化剂催化合成了阿司匹林。 3硫酸氢钠催化：采用固体酸催化合成也是合成阿司匹林的一条出 路，漳州师范学院的翁文、林德娟、尤秀丽和颜少明用硫酸氢钠催化 合成乙酸 怜-萘酯，效果理想。 3维生素C催化：维生素 C(Vitamin C, ascorbic acid，抗坏血酸) 是一内酯，对化学试剂具有广泛的反应性能，湛江海洋大学应化系的 陈洪、黄思庆和吉安市吉州区项目办的龙翔利用维生素 C催化水杨 酸与乙酸酐合成阿司匹林，维生素 C催化合成阿司匹林，该工艺鲜 见报道。 3对甲苯磺酸催化：对甲苯磺酸是一种固体有机酸， 延安大学化学 化工学院和化学反应工程省级重点实验室的李继忠采用对甲苯磺酸 作催化剂，对阿司匹林的合成进行研究，实验结果表明对甲苯磺酸具 有催化活性高，选择性好，操作方便，污染少等显著优点。 3微波辐射法：微波辐射是近来人们开发的新的有机合成方法之 一，已引起化学工作者的广泛兴趣。 西南农业大学荣昌校区基础部的 杨新斌、钟国清和曾仁权以硫酸氢钠为催化剂微波辐射合成阿司匹 林，获得了较好的产率。 实验部分 实验原理： 水杨酸是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基。 能进行两种不同的酯化反应，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化 和酯化反应的发生。当与乙酸酐反应时，可以得到乙酰水杨酸，即阿 司匹林；如与过量的甲醇反应，生成水杨酸甲酯，它是第一个作为冬 青树的香味成分被发现的，因此通称为冬青油。 将水杨酸与乙酐进行酰化反应，水杨酸分子中酚羟基上的氢原子被 乙酰基取代而制得。 在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间可以 发生缩合生成少量聚合物，反应