麻醉药理-骨骼肌松弛药及其拮抗药PPT课件.ppt

钾通道阻滞药 4-氨基吡啶： 作用于接头前膜→阻滞K+外流→延长动作电位→Ca2+内流↑→ACh释放↑。 作用广、无特异性，副作用多（多种递质释放）。 仅用于多粘菌素等抗生素过量的特殊情况。 Thanks 曼陀罗 骨骼肌松弛药 Skeletal Muscular Relaxants 概　　述 选择性作用于N-M接头后膜的N2受体（NM受体），暂时干扰N-M的兴奋传递－－肌松作用。 临床主要作为全身麻醉辅助用药（避免深麻醉），亦用于： ① ↓气管插管中的喉肌痉挛； ② 防止某些诊断操作引起的肌肉痉挛（如食管镜检查）； ③ 骨关节脱位和骨折的整复； ④ 胸外、神外手术中进行控制性通气； ⑤ 控制破伤风患者的肌痉挛等。 分类：根据作用机制不同来分： 　　1. 去极化类：超短效 短效 2. 非去极化类: 中效 长效 基本作用： 根据受体学说原理，用药后使突触后膜不能“去极化”或者影响膜的“复极化”，均可导致N-M传递障碍→肌张力↓ →松驰。 一、N-M兴奋性传递 1. N-M接头的组成与生理； 1）组成： 接头前膜 （运动神经元轴突末稍） 接头后膜（肌纤维膜的增厚部分） 接头间隙? 2）生理： 突触、递质（ACh）、AChE、受体（N2）的完整性，以维持正常N-M传递过程产生生理效应。 ① 终板微电位（MEPP）：单个囊泡释放（量子释放）所产生的电位。 ② 终板电位（动作电位）：数百个囊泡同时释放引起终板去板化所形成。 3）N2受体结构（配体门控离子通道型受体）： 分子量为250000，由5个蛋白亚基构成， （Ach作用位点） 配体门控离子通道开放?Na+/Ca2+内流，K+外流?局部去极化电位（终板微电位），超过肌纤维扩布性去极化阈值?打开膜上电压门控性离子通道?大量Na+/Ca2+内流?动作电位?肌收缩。 二、 ACh释放与N-M兴奋性传递 基本条件： 1）轴突末端的结构和功能必须完整； 2）必须要有Ca2+的参与，且内流； 3）ACh释放构成了一个电流放大机制； 4）递质动员：反复刺激时，通过一系列生物化学过程来补充提供可释放的ACh。 三、肌松药作用机制 两类药均通过作用于α蛋白亚基的ACh结合部位而发挥作用。 1. 竞争性阻滞： 1）受体上ACh结合部位被非去极化肌松药结合→构型不改变→离子通道不开放→不产生去极化→阻断N-M兴奋性传递→松弛。 2）阻滞ACh与受体结合。 去极化型药（N2受体激动药物）正好相反（持久去极化—肌颤，不能对Ach起反应）。 2. 非竞争性阻滞： 离子通道阻滞和脱敏感阻滞。 1） 药物阻塞离子通道→影响离子流通→终板膜不能去 极化。 ① 关闭型阻滞：药物阻塞在离子通道口部，离子通道 关闭时即可发生。 ② 开放型阻滞：激动药激活开放离子通道后，药物进 入通道内，发挥阻滞效应。 作用强弱与通道开放的多少和开放的频率有关。 2）脱敏感阻滞（去极化肌松药II相阻滞）： 受体对激动药开放离子通道的作用不敏感。 3. 作用接头外和接头前ACh受体 1）接头外受体：存在于肌纤维膜上 正常人数量很少，但在肌纤维失去N支配等病理情况→受体大量合成。 去板化肌松药致大面积肌纤维膜去极化→大量K+ 外流→高K+。 2）接头前膜受体： 非去极化肌松药作用于前膜受体→影响正反馈机制→减缓ACh向释放部位运转→ACh释放↓→肌张力↓（衰减）。 四、肌松药的药效动力学 肌松药的作用与其化构特点有关，决定能否与 受体结合。 不同部位骨骼肌对肌松药敏感性不同，与下列 因素有关： ① 受体分布密度不同，小肌群腹部肌群。 ② 血流量的多少，喉部肌群起效和恢复均快。 ③ 敏感性大小，膈肌的敏感性低。 ④ 肌松药与N2受体的亲和力和选择性明显高于 其他胆碱受体（如N1、 M）。 ⑤ 心血管方面的副作用与对其他胆碱受体兴奋性 有关。同时可促进组胺释放